Efecto de la hormona de crecimiento sobre la expresión de la enzima ciclooxigenasa 1 (COX1) en hígado y su posible implicancia en el desarrollo de tumores hepáticos.

MCCALLUM GJ; MICUCCI GP; MUIA NV; PIAZZA VG; TURYN D; GONZÁLEZ L; SOTELO AI; MIQUET JG

Congreso; LX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2015

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

Estudios realizados en modelos animales y en humanos indicanque la predisposición al desarrollo de tumores aumenta ante la exposiciónprolongada a la hormona de crecimiento (GH). En particular, ratones quesobreexpresan GH poseen mayor incidencia de tumores hepáticos. En este modelo encontramosexacerbadas vías de señalización que participan en la activación y expresión delas ciclooxigenasas (COX). Considerando que se han descrito niveles elevados dedichas enzimas en lesiones pretumorales y malignas, el objetivo del presentetrabajo fue determinar el impacto que ejerce la exposición a niveles elevadosde GH sobre la expresión de COX1 en hígado y su posible implicancia con eldesarrollo de tumores hepáticos. Se determinó su contenido proteico en hígado portécnicas de inmunobloting e inmunohistoquímica.Se trabajó con ratones transgénicos que sobreexpresan GH dedos edades: adultos jóvenes, que presentan alteraciones preneoplásicas, y deedad avanzada, que desarrollan tumores hepáticos. Los niveles de la enzimafueron significativamente mayores en el hígado de los ratones transgénicos queen los normales, tanto en animales jóvenes como de edad avanzaday en ambossexos (P<0,05; n=8-10). Sin embargo, al comparar la expresión de COX1 entrelas zonas tumoral y no tumoral no se detectaron diferencias. Para evaluar si el aumento de COX1 en hígado se observatambién si la exposición a la GH es de menor duración, setrataron ratones normales con la hormona mediante la implantación de bombasosmóticas durante 4 días. El tratamiento produjo un aumento significativo deCOX1 (P<0,05; n=6)en ratones macho. Se puede concluir que la exposición aconcentraciones elevadas de GH en ratones se asocia con un aumento en elcontenido proteico de COX1 en hígado, que se puede detectar incluso ante un tratamientocorto con GH. Esto sugiere que podría tratarse de un evento temprano en eldesarrollo de las alteraciones hepáticas que se asocian a la sobreexpresión deGH en roedores.