Transducción de la señal de la hormona de crecimiento (GH) en ratones enanos de la cepa Ames

MIQUET JG, SOTELO AI, TURYN D

Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas, Mar del Plata; 2004

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

Los ratones enanos de la cepa Ames se caracterizan por una deficiencia hipofisaria primaria que consiste en la ausencia, o reducción extrema, de las células de la hipófisis anterior que producen hormona de crecimiento (GH), prolactina (PRL) y tirotrofina (TSH). El crecimiento postnatal está notablemente reducido y el tamaño corporal adulto es aproximadamente un tercio que el de los animales normales. En el presente trabajo, se utilizaron los ratones enanos de la cepa Ames como modelo para investigar la influencia de la deficiencia de GH desde el nacimiento en la transducción de la señal de GH in vivo. Se evaluó mediante inmunoprecipitación y Western-blot la principal vía de señalización activada por GH, la vía JAK2/STAT5, y su regulación por las proteínas supresoras de la señal de citoquinas SOCS/CIS en ratones enanos y normales de la cepa Ames. El contenido proteico del receptor de GH (GHR), la quinasa JAK2 y los transductores de la señal y activadores de la transcripción STAT5a y STAT5b no fue significativamente distinto entre ratones enanos y normales. Asimismo, no se encontraron diferencias significativas en los niveles basales de fosforilación de la vía JAK2/STAT5. Luego de un estímulo con GH, la fosforilación de JAK2, STAT5a y STAT5b aumentó significativamente y en una medida similar tanto en los ratones normales como los enanos. El contenido proteico de CIS, un supresor que compite con STAT5 por su unión al receptor, es un 80% menor en los ratones enanos (P < 0,001), indicando que esta proteína está regulada por los niveles de GH in vivo. Sin embargo, SOCS-2 y SOCS-3 no varían significativamente entre los ratones normales y enanos. En conclusión, el contenido proteico de CIS es menor en los ratones enanos Ames, hecho que indicaría que la expresión de esta proteína está regulada por GH in vivo. Sin embargo, la principal vía de traducción de la señal de GH (JAK2/STAT5) no se encuentra alterada en estos ratones, lo que sugiere que la disminución de la concentración de CIS no se asociaría con hipersensibilidad a la hormona en estas condiciones.