Atenuación de la traducción de la señal de la hormona de crecimiento (GH) en ratones transgénicos que sobreexpresan GH.

MIQUET JG, SOTELO AI, TURYN D

Mar del Plata, Provincia de Buenos Aires

Congreso; 48º Reunión Científica Anual SAIC; 2003

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

La hormona de crecimiento (GH) se utiliza en dosis suprafisiológicas en algunas de sus aplicaciones terapéuticas pero estos usos son controvertidos. Por esta razón, es importante estudiar el efecto que provocan altas concentraciones de GH a nivel intracelular. Con este propósito se estudia la regulación de la traducción de la señal de la hormona de crecimiento en ratones transgénicos que sobreexpresan GH. La GH actúa por unión a un receptor de membrana (GHR) asociado a una tirosín-quinasa (JAK2), que fosforila a varios mediadores intracelulares. Los más relevantes son los transductores de la señal y activadores de la transcripción (STAT) 5a y 5b. La activación de fosfatasas y la expresión de supresores de la señal de citoquinas –SOCS/CIS- son algunos de los mecanismos implicados en la finalización de la señal. Mediante inmunoprecipitación y Western Blot se evaluaron estos mediadores de señal. En los ratones transgénicos la concentración de GHR es aproximadamente tres veces mayor que en los controles. Sin embargo, ni la concentración de JAK2 ni su fosforilación aumentan. STAT 5a y 5b no son activados frente a un estímulo con GH, a pesar de que en la fracción microsomal la cantidad de SH2Bß, un activador de JAK2, es 13,5 veces superior. CIS compite con STAT5 por su unión al receptor. Su contenido total es 6,8 veces mayor al de los ratones normales, mientras que su asociación a membranas es 3,5 veces superior. Por otro lado, la cantidad de fosfatasa SHP-2 asociada a membranas es 4,5 veces mayor, aunque su contenido total no varía. En conclusión, frente a un exceso de hormona de crecimiento se aprecia una desensibilización de la traducción de la señal de GH que se relaciona con un aumento de la proteína supresora CIS y con un mayor reclutamiento de fosfatasas a membranas.