Estudio de interacciones metabólicas entre fármacos antihelmínticos en cortes laminares de tejido hepático bovino

VIVIANI P.; LIFSCHITZ A.; MATÉ L.; QUIROGA M.; LANUSSE C.; VIRKEL G.

cordoba

Congreso; Estudio de interacciones metabólicas entre fármacos antihelmínticos en cortes laminares de tejido hepático bovino; 2015

Los antihelmínticos benzimidazoles (BZDs) son sustratos de los complejos enzimáticos flavin monooxigenasa (FMO) y citocromo P450 (CYP), así como de algunos transportadores de membrana, incluyendo la glicoproteína P (P-gp) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP). Estos sistemas constituyen potenciales fuentes de interacción de fármacos entre sí o bien tras su co-administración con moléculas con capacidad moduladora. Por ejemplo, la interacción metabólica entre el antihelmíntico albendazol (ABZ) y la droga antitiroidea metimazol (MTZ) fue estudiada previamente in vitro (microsomas hepáticos) e in vivo (ensayos farmacocinéticos) en rumiantes. Por otra parte, la co-administración de fenbendazole (FBZ), o de su principal metabolito oxfendazol (OFZ), junto con triclabendazole (TCBZ), es potencialmente ventajosa para el tratamiento simultáneo de nematodes y del trematode Fasciola hepatica. El objetivo del presente trabajo consistió en determinar in vitro la existencia y naturaleza de interacciones entre los mencionados fármacos empleando cortes laminares de tejido hepático bovino (slices). Se obtuvieron muestras del parénquima hepático de doce (12) bovinos. Se prepararon slices (≅20 mg) con un micrótomo Brendel-Vitron® sumergido en buffer Krebs oxigenado (O2/CO2: 95/5). Los slices fueron incubados (37°C) hasta 12 h en medio E de Williams bajo una atmósfera de O2/CO2 (95/5). Las concentraciones intracelulares de potasio (K+i) y de glutatión reducido (GSH) se utilizaron como parámetros de viabilidad tisular. Para la validación del modelo,se estudió la inhibición ejercida por el MTZ (100 nmol/mL) sobre el metabolismo de ABZ (50 nmol/mL). Los cortes se incubaron en presencia de 50 nmol/mL de los BZDs TCBZ, FBZ y OFZ, tanto por separado como en forma conjunta. Las muestras obtenidas (medio de cultivo y slices) se analizaron mediante HPLC. La tasa de acumulación de ABZ sulfóxido (ABZSO) fue lineal hasta las 8 h de incubación (2.8±0.5 nmol/h) y disminuyó (p