EFECTO DEL CADMIO SOBRE LA MODULACIÓN DE â-CATENINA, HSP27 Y CAVEOLINA-1 EN CÉLULAS TUMORALES HELA.

ALVAREZ OLMEDO, D.; CUELLO CARRIÓN, D.; MARTINIS, E.M.; PIETROBON, E.; WUILLOUD, R.G.; CIOCCA, D.; FANELLI, M.

Mar del Plata

Congreso; lV REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)- REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL 2010 Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS), XLII REUNIÓN CIENTÍFICA ANUAL Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010

El metal Cadmio (Cd) es un contaminante ambiental que ingresa al organismo mediante la dieta y/o a través del humo del cigarrillo. Es considerado carcinógeno de tipo 1 asociado con distintos tipos de cáncer humanos. Actúa en todos los estadíos del proceso oncogénico, a través de múltiples mecanismos no exclusivos que afectan distintas vías intracelulares. Recientemente, se ha propuesto que es capaz de actuar como metaloéstrogeno vía receptor de estrógenos α(REα). También afecta vías independientes del receptor de estrógenos (RE). A nivel de células de túbulo proximal distal, el Cd induce disrupción de uniones adherentes mediadas por E-caderina y translocación de β-catenina al citosol y núcleo, promoviendo la proliferación celular y evasión de la apoptosis. El objetivo de este trabajo fue evaluar los efectos del Cd sobre la sobrevida y apoptosis celular mediada por la modulación de la expresión y localización de las proteínas β-catenina, Hsp27 y caveolina-1 en una línea celular RE (-). Se trabajó con células Hela sometidas a concentraciones de Cl2Cd (0, 1, 5, 10, 25, 50, 100 μM) durante tres horas. La citotoxicidad se evaluó por MTT y ensayo clonogénico. La localización y niveles de expresión de â-catenina, Hsp27 y caveolina-1 fueron evaluadas por inmunocitoquímica y por Western blot en extractos proteícos totales, citosólicos y nucleares. La apoptosis se evaluó por Tunel y el índice Bax/Bcl-2. Se encontró que el tratamiento disminuyó la viabilidad hasta un 20% y disminuyó drásticamente la formación de colonias a partir de Cl2Cd 5 μM. Indujo cambios significativos en los niveles de las proteínas estudiadas. La localización de β-catenina se modificó aumentando su expresión en citoplasma. La relación Bax/Bcl-2 disminuyó significativamente (<1) con respecto al control. El Cd estaría modulando la expresión y localización de â-catenina, Hsp27 y caveolina-1 en células RE (-) afectando capacidades innatas como formación de colonias sin inhibir totalmente su viabilidad.