Desarrollo de un modelo murino de leishmaniasis visceral para su aplicación en ensayos preclínicos.

CENIZO R; DELFINO MA; TRINITARIO SN; DZVONYK P; CARDOSO A; CERNY N; MALCHIODI EL; SÁNCHEZ ALBERTI A; BIVONA AE

La Plata

Congreso; XXXIV Reunión Anual SAP; 2023

Las leishmaniasis son un conjunto heterogéneo de enfermedades zoonóticas vectoriales causadas por parásitos protozoarios del género Leishmania. Dependiendo de la especie involucrada y el estado inmunológico del paciente, el cuadro clínico puede variar desde una lesión cutánea autolimitada hasta la forma visceral (leishmaniasis visceral, LV) que es altamente letal sin tratamiento.Los tratamientos de la LV, enfermedad causada por las especies L. infantum y L. donovani., son costosos, tóxicos, complejos y, además, existe un creciente aumento de aislamientos resistentes. Esto destaca la necesidad de evaluar nuevos fármacos o vacunas para el control del parásito, para lo cual la optimización de modelos experimentales es de suma relevancia. Los modelos murinos de LV descriptos resultan complejos por factores como la pérdida de virulencia de los promastigotes mantenidos en cultivos o el requerimiento de infecciones intravenosas.En este contexto, evaluamos un modelo de infección visceral inoculando por vía intraperitoneal (IP) o intradermoplantar (IDP) ratones BALB/c con 5x107 promastigotes metacíclicos de L. infantum seleccionados a partir de cultivo por su resistencia al complemento. La infección se monitoreó evaluando el peso corporal y el aspecto general de los ratones, parámetros que han permanecido inalterados. Además, se evaluó mediante ELISA el título de anticuerpos séricos anti-L. infantum a los 30, 72 y 98 días post infección (dpi), observándose una cinética diferencial, aunque alcanzando títulos similares por ambas vías. Por último, a los 98 dpi evaluamos la presencia de parásitos en bazo e hígado por cultivo tisular y cuantificamos carga parasitaria por qPCR. Sólo la infección IP permitió recuperar parásitos a partir de bazo, sitio en el que se cuantificaron cargas de 0.25-107 promastigotes/50 ng de ADN total. Es así que el modelo de infección por vía IP resulta atractivo para evaluar la eficacia de tratamientos y vacunas contra la LV en etapas preclínicas.