Estudio de dosis de candidato vacunal basado en adenovirus de serotipo raro para la infección por Trypanosoma cruzi

TRINITARIO SN; DELFINO MA; DZVONYK P; CENIZO R; CARDOSO A; GIMENEZ E; MALCHIODI EL; CERNY N; BIVONA AE; SÁNCHEZ ALBERTI A

La Plata

Congreso; XXXIV Reunión Anual SAP; 2023

Trypanosoma cruzi es el protozoario flagelado causante de la Enfermedad de Chagas, una enfermedad tropical desatendida que afecta entre 6 y 7 millones de personas en todo el mundo y para la cual aún no se dispone de una vacuna efectiva y segura.Con el objetivo de generar una fuerte respuesta inmune celular se desarrolló un Adenovirus 48 no replicante capaz de realizar delivery génico de traspaína, un antígeno quimérico previamente validado como vacuna anti-T. cruzi. Para determinar la dosis óptima de la nueva formulación, se realizó un estudio de comparación de dosis evaluando inmunogenicidad y marcadores de reactogenicidad.Para esto se inmunizaron por vía intramuscular ratones C3H hembras con dos dosis de: I) Placebo (PBS), II) 1x106 UFP Ad48-trasp, III) 1x107 UFP Ad48-trasp, IV) 1x108 UFP Ad48-trasp, V) 1x109 UFP Ad48-trasp y VI) Traspaína-CDA (10 ug – 50 ug). Para evaluar la seguridad, se realizó un seguimiento del peso de los animales y se midieron los niveles de IL-6 sérica 24 horas post inmunización por ELISA. La respuesta humoral fue evaluada por ELISA indirecto, mientras que la respuesta celular se analizó por citometría de flujo con ensayos de marcación intracelular de citoquinas (ICS) y marcadores inducidos por activación (AIM).Interesantemente, no se observaron cambios significativos en la variación de peso ni en los niveles de IL-6 con ninguna de las dosis evaluadas. Por el contrario, se detectó una asociación positiva entre el aumento de dosis y los niveles de IgG antígeno-específica, así como también en la activación y producción de IL-2, TNF-α e IFN-γ por parte de linfocitos T CD4+ y CD8+ re-estimulados con Traspaína. Mas aún, la respuesta celular obtenida con las mayores dosis fue ampliamente superior a la generada con el candidato de referencia (Traspaína-CDA).Considerando esto, la mayor dosis analizada resulta superadora en términos de su inmunogenicidad y perfil de seguridad.