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Tanto el stress como la muerte celular producen la liberación de señales de peligro endógenas denominadas DAMPs (por Damage Associated Molecular Patterns), que pueden modular la respuesta inmunológica frente al daño celular y la agresión de patógenos. Dentro de las DAMPs se encuentran el ácido úrico, la proteína de alta movilidad (HMGB1, por High Mobility Group Box 1 protein), la cromatina, el ATP, las defensinas y las proteínas de stress. Según publicaciones recientes, algunos de estos factores podrían contribuir a la activación de células T autoreactivas y promover la autoinmunidad. El objetivo de este trabajo fue estudiar la posible participación del ácido úrico y la HMGB1 en la respuesta autoinmune contra la fumarilacetotacetatohidrolasa (FAH) de hígado observada en ratones infectados con el MHV-A59. Ratones BALB/c infectados con MHV-A59 (5x104 TCID 50) fueron sometidos a distintos tratamientos. Para estudiar el efecto del ácido úrico se utilizaron dos protocolos diferentes: a) inoculación de una única dosis de ácido úrico (20mg/kg) al momento de la infección y b) administración diaria de alopurinol (40mg/kg) droga utilizada para disminuir los niveles de ácido úrico en plasma durante 30 días. En cada caso se utilizaron ocho animales y se realizaron los controles correspondientes. Los animales fueron sangrados a distintos tiempos para determinar la reactividad de los autoanticuerpos (autoAb) contra la FAH por Western-blot. Los resultados obtenidos indicaron que el primer tratamiento no ejerció ningún efecto mientras que la inoculación diaria de alopurinol eliminó la respuesta anti-FAH inducida por el virus. La participación de la HMGB1 en la respuesta autoinmune se analizó en forma indirecta. Los animales fueron inoculados con etilpiruvato (EP) el cual, según la literatura, disminuye los niveles séricos de HMGB1. Los dos protocolos utilizados fueron: a) una única inoculación de EP (4mg/kg) simultáneamente con la infección y b) administración de EP (4mg/kg) tres veces por semana durante 30 días. Como se describió anteriormente, se emplearon ocho animales por tratamiento y por cada control, y los autoAb anti-FAH se detectaron por Western-blot. Se observó que el EP inhibía la respuesta antiFAH cuando era inoculado en forma crónica y no cuando se administraba una sola dosis. Los resultados presentados sugieren que al menos dos señales de peligro, el ácido úrico y la HMGB1, participan en la respuesta autoinmune inducida por el MHV.

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