ESPECIFICIDAD DE LOS AUTOANTICUERPOS INDUCIDOS POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS MURINA (MHV A-59)

DUHALDE VEGA, MAITE; LOUREIRO, ME; MATHIEU, PA; RETEGUI, LA

Argentina

Congreso; LI Congreso de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LIV Congreso de la Sociedad Argentina de Inmunologia; 2006

 Hemos demostrado que los ratones infectados con MHV-A59 desarrollan autoAb contra la Fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH) hepática. Como existe homología de secuencias entre la FAH y las proteínas virales, los autoAb podrían reflejar una reacción de cruce entre estas proteínas, acompañada o no de la expansión de la respuesta inmune. Para estudiar la especificidad de los autoAb inducidos por el MHV se sintetizaron 206 decapéptidos (técnica del PEPSCAN), que representan la secuencia completa de la FAH murina, los cuales se enfrentaron a sueros de ratones BALB/c luego de 15, 30, 45, 60 o 90 días post-infección. Resultados obtenidos por ELISA utilizando muestras individuales, indicaron: I) ausencia de correlación entre los títulos de Ab anti-FAH y anti MHV y la unión de los autoAb a los péptidos; II) reactividad de los autoAb con ciertas secuencias homólogas (FAH 1-46, 60-92 y 359-378); III) reconocimiento de porciones de la FAH no relacionadas con las proteínas virales (FAH 110-127, 140-187 y 223-232 y 390-420); IV) inexistencia de la expansión de la respuesta inmune. Experimentos realizados con mezclas de sueros corroboraron las observaciones descriptas en los ítems II y III. Además, se inmunizaron ratones con la FAH purificada y se midió la reactividad de los Ab anti-FAH frente a los péptidos sintéticos. Los resultados indicaron que estos Ab se comportaron esencialmente como los autoAb inducidos por el virus, excepto que reconocieron la región FAH 180-200. Se concluye que los autoAb no reconocen sólo secuencias homólogas entre la FAH y el MHV, y que el proceso autoinmune no se debe al fenómeno de expansión de la respuesta. Puesto que la especificidad de los autoAb fue similar a la de los Ab inducidos por la FAH utilizada como inmunógeno,  es probable que la respuesta autoinmune esté relacionada con la liberación de adyuvantes naturales – las denominadas “alarminas” -, que permiten eliminar el patógeno pero también promueven la formación de autoAb.