Diseño de mezcla de itraconazol y extractos de Ameghinoa patagonica y Zuccagnia punctata: optimización de su efecto antifúngico contra Candida albicans.

CORDISCO E. ; GIACONE L. ; BLANC A.; PETENATTI E.; SORTINO M.; SVETAZ L.

La Punta

Congreso; 1° Reunión Conjunta, 5° Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas. (RICiFa).; 2018

Las infecciones fúngicas han aumentado en estos últimos años, dificultándose su tratamiento por el limitado número de drogas, cuya eficacia está comprometida por la toxicidad para el huésped, el estrecho espectro de acción, la emergente resistencia a las mismas, y los altos costos; además que se requieren tratamientos prolongados. Esto plantea la necesidad de encontrar estrategias para desarrollar tratamientos alternativos, por ello, se ha incrementado el uso de productos naturales, ya que poseen una amplia diversidad estructural, y el uso de mezclas de dos componentes con actividad sinérgica, que tienden a disminuir los inconvenientes mencionados. En trabajos anteriores se ha demostrado la actividad antifúngica de los extractos de Ameghinoa patagónica y Zuccagnia punctata en combinaciones binarias con Itraconazol. Partiendo de estos estudios, el objetivo de este trabajo es obtener una mezcla ternaria formada por Itraconazol, y los extractos de A. patagónica y Z. punctata, que contenga la mínima cantidad del antifúngico comercial, pero que su actividad antifúngica contra Candida albicans sea máxima. Para ello se utilizó un Diseño Simplex-Centroide utilizando el software Minitab. Los factores representan la fracción de cada componente en la mezcla. La variable respuesta representa la concentración a la que se inhibe al 50% el crecimiento del hongo (IC50). Se obtiene la mezcla óptima formada por 3,71.10-4 μg/μl de itraconazol, 14,37 μg/ml de A. patagonica y 46,00 μg/ml de Z. puntacta con IC50 predicho de 29,37 µg/ml. La actividad de esta mezcla fue corroborada obteniéndose una IC50 experimental de 14,07 µg/ml. También se calculó el índice de reducción de dosis (DRI) en la mezcla ternaria, dando un valor de 20,70. Además se evaluaron los factores de virulencia responsables de la patogenicidad de C. albicans. En los tratamientos con la mezcla óptima, se observó una reducción de 77% de adherencia del hongo a células epiteliales, y un 63% de disminución en la formación de tubo germinativo con respecto a los controles. Además, se observó una inhibición de las enzimas fosfolipasas y esterasas obteniéndose halos de menor radio cuya disminución varía entre 0,1 mm y 0,6 mm. Los resultados demuestran que la optimización fue efectiva. Se produjo una disminución de la dosis con respecto al antifúngico comercial en solitario. La inhibición de los factores de virulencia fue significativa en los tratamientos con la mezcla, dando una gran reducción de la adherencia, la formación del tubo germinativo y la excreción de enzimas degradativas de componentes de la pared del huésped como fosfolipasas y esterasas. Por lo que esta mezcla podría utilizarse para un potencial tratamiento de las infecciones fúngicas contra C. albicans disminuyendo la toxicidad para el huésped.