Reducción estereoselectiva de 2,3-dimetil-N-fenilalquilmaleimidas por bioconversión con hongos filamentosos.

MAXIMILANO SORTINO; SUSANA ZACCHINO

Córdoba

Simposio; XVIII Simposio Nacional de Química Orgánica; 2011

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

-         Una de las principales ventajas de las biotransformaciones es catalizar reacciones de forma regio- y estereoselectiva, en condiciones suaves de reacción y con baja producción de contaminantes.1 En el presente trabajo se utilizó esta metodología para reducir 2,3-dimetil-N-fenilalquil-N-fenilalquilmaleimidas 1-5 (cadena alquílica de 0 a 4 C) y se analizó la estereoquímica de los productos formados.2 Las biotransformaciones se realizaron con un panel compuesto por quince especies fúngicas, por la metodología de Colonias en Crecimiento.1 Los productos fueron sometidos a CG-EM y, utilizando las áreas de Corriente de Iones Totales, se calcularon los porcentajes de conversión. -              Aspergillus fumigatus, A. niger, A. flavus, F. graminearum y Penicillium sp. redujeron el doble enlace C-C de 1, con porcentajes de conversión entre 36,8 y 98,7%, generando (2R,3R)-(+)-2,3-dimetil-N-fenilsuccinimida 6 cuya configuración absoluta fue determinada por comparación con datos de la literatura. A. fumigatus redujo 2-5 a (2R,3R)-(+)-7-10 con conversiones entre 29,2 y 93,8%, El ee fue determinado por espectroscopía RMN, utilizando el reactivo de desplazamiento Eu(hfc)3 en comparación con (±)-6-10 sintetizados a partir de ácido 2,3-dimetil succínico (SIGMA) y las aminas correspondientes, resultando en todos los casos superior al 99%. -         -         Sustrato Hongo Producto % conv. % ee 1 A. fumigatus (2R,3R)-(+)-6 98,7 >99. +39,35 ± 1,46 (c 0,36; CHCl3) 1 A. flavus (2R,3R)-(+)-6 98,6 >99. +38,06 ± 2,21 (c 0,31; CHCl3) 1 A. niger (2R,3R)-(+)-6 95,6 >99. +40,48 ± 0,64 (c 0,39; CHCl3) 1 F. graminearum (2R,3R)-(+)-6 36,8 >99. +39,38 ± 0,64 (c 0,37; CHCl3) 1 Penicillium sp (2R,3R)-(+)-6 39,4 >99. +38,30 ± 0,64 (c 0,32; CHCl3) 2 A. fumigatus (2R,3R)-(+)-7 52,1 >99. +38,00 ± 2,21 (c 0,31; CHCl3) 3 A. fumigatus (2R,3R)-(+)-8 29,2 >99. +40,48 ± 0,64 (c 0,36; CHCl3) 4 A. fumigatus (2R,3R)-(+)-9 61,4 >99. +39,38 ± 0,90 (c 0,36; CHCl3) 5 A. fumigatus (2R,3R)-(+)-10 93,8 >99. +38,30 ± 0,64 (c 0,36; CHCl3) -              A. fumigatus posee una gran capacidad para discriminar las caras de 2,3-dimetil-N-fenilalquilmaleimidas reduciendo el doble enlace del anillo imida de forma diastereo- y enantioselectiva. Las (2R,3R)-(+)-2,3-dimetil-N-fenilalquil-succinimidas obtenidas son sintones útiles para la generación de moléculas quirales biológicamente activas, como alcaloides pirrolizidínicos e indolizidínicos y para el desarrollo de polímeros con habilidad de reconocimiento quiral.