ESTUDIO DE LA MEZCLA TERNARIA FORMADA POR ITRACONAZOL Y EXTRACTOS DE Ameghinoa patagonica Y Zuccagnia punctata COMO INHIBIDORA DE FACTORES DE VIRULENCIA DE Candida albicans

CORDISCO ESTEFANÍA; GARRIDO MARÍA C.; SORTINO MAXIMILIANO; SVETAZ LAURA

Rosario

Congreso; XXI Congreso y XXXIX Reunión Anual de la Sociedad de Biología de Rosario 2019; 2019

Sociedad de Biología de Rosario 2019

Las infecciones fúngicas han aumentado en los últimos años, dificultándose su tratamiento por el limitado número de drogas, cuya eficacia está comprometida por la toxicidad para el huésped, el estrecho espectro de acción y la emergencia de resistencia. Esto plantea la necesidad de desarrollar tratamientos alternativos, particularmente aquellos que incluyan mezclas de productos naturales, ya que poseen una amplia diversidad estructural. En trabajos anteriores de nuestro grupo, se comprobó que la mezcla ternaria formada por itraconazol (ITZ: 3,71 10-4µg/ mL) y los extractos metanólico de Ameghinoa patagonica (Ap: 14,37 µg/mL) y hexánico de Zuccagnia punctata (Zp: 46,00 µg/mL) posee actividad antifúngica contra Candida albicans inhibiendo el 50% de su crecimiento (IC50). En dicha mezcla se utiliza una concentración de ITZ 22 veces menor que la requerida para la misma acción en solitario. Por ello se plantea como objetivo de este trabajo estudiar la capacidad de dicha mezcla para inhibir factores de virulencia responsables de la patogenicidad de C. albicans, a concentraciones subinhibitorias. Se observó una inhibición superior al 90% de la capacidad de adherencia del hongo a células epiteliales bucales (CEB), realizado al incubar el inóculo tratado con una suspensión de CEB y determinando el número de levaduras adheridas. En células tratadas e incubadas con suero bovino a 37ºC durante 3 h, la formación del tubo germinativo (TG) se redujo un 70%. El tratamiento con la mezcla inhibió la formación de pseudomicelio de C. albicans en el medio Spider y la secreción de fosfolipasas en un medio especial suplementado con yema de huevo. La mezcla no inhibió la secreción de proteasas y esterasas en los medios especiales suplementados con albúmina y Tween 80, respectivamente. Se observó aproximadamente un 43% de muerte de las células que estaban formando parte del biofilm, cuantificado utilizando Bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio (MTT) y midiendo absorbancia a 540nm. Este resultado representa una ventaja importante frente a los antifúngicos comerciales ITZ y Anfotericina B debido a que los mismos no poseen acción contra las células que están formando parte de un biofilm. Estos datos evidencian que la mezcla ITZ-Ap-Zp podría constituir una alternativa interesante para los tratamientos de candidiasis reduciendo significativamente los inconvenientes para el hospedero.