Mecanismos de acción antifúngica de la combinación de Zuccagnia punctata y Larrea nitida: inhibición de factores de virulencia de especies de Candida

ESTEFANIA BUTASSI; LAURA SVETAZ; MAXIMILIANO SORTINO; SUSANA ZACCHINO

Posadas

Simposio; XII Simposio Argentino de Farmacobotánica y I Jornadas de Enseñanza de la Farmacobotánica; 2017

Trabajos previos mostraron que la combinación de extractos de Zuccagnia punctata Cav. (Fabaceae) (ZpE) y Larrea nitida Cav. (Zygophyllaceae) (LnE) mostraba sinergismo a una concentración inhibitoria mínima (CIM) de 65,96 μg/mL (18,84 μg/mL de ZpE y 47,12 μg/mL de LnE) contra Candida albicans (Ca) CCC 125-2000. Dado que el estudio del mecanismo de acción constituye un paso importante en el desarrollo de nuevos productos antifúngicos, en este trabajo avanzamos en el estudio del modo de acción de esta mezcla herbaria antifúngica con el fin de determinar su potencial para un futuro desarrollo. De entre las diferentes dianas para la acción de los agentes antifúngicos, elegimos a los factores que contribuyen a la patogenicidad de los hongos sobre las células del huésped, que es un nuevo paradigma para el desarrollo de agentes antifúngicos. Para ello, determinamos la capacidad de la mezcla sinérgica ZpE-LnE para inhibir formación de tubo germinativo, adherencia a células epiteliales y/o secreción de enzimas hidrolíticas (fosfolipasas y proteinasas) a diferentes concentraciones por encima y debajo de la CIM de la mezcla, utilizando metodologías reportadas. Los resultados mostraron que la mezcla produjo un 83,2% de inhibición de formación del tubo germinativo en Ca a alta concentración (4x CIM). Además, la capacidad de adherencia de Ca disminuyó 58% y se observó una inhibición total (100%) de la producción de fosfolipasa de Ca a 1x CIM para todas las cepas ensayadas (p < 0.0001). La mezcla inhibió la secreción de proteinasas en las cepas de Candida tropicalis mientras que no tuvo efecto en las cepas de Candida krusei. Estos resultados claramente revelaron que la mezcla sinérgica ZpE-LnE tuvo buena actividad inhibitoria sobre todos los factores de virulencia ensayados, lo que constituye un primer paso importante para elucidar su mecanismo de acción.