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Anfotericina B (AnfB) es la droga de elección para el tratamiento de micosis sistémicas en pacientes inmunocomprometidos. Sin embargo, produce serios efectos secundarios, tales como nefrotoxicidad. Para disminuir la severidad de tales efectos y al mismo tiempo aprovechar la capacidad antifúngica de AnfB, es importante estudiar el efecto de combinaciones de AnfB con otros compuestos antifúngicos, de modo de lograr un mayor efecto (sinergismo) que el que produce cada uno en solitario, con dosis reducidas de cada compuesto. Una serie de 32 N-fenil-, N-fenilalquil- y N-aril maleimidas, que demostraron previamente poseer fuerte actividad antifúngica, fueron sintetizadas y evaluadas en combinación con AnfB contra Candida albicans. Utilizando el ensayo de alta eficiencia diseñado por Zhang, se prepararon combinaciones de maleimidas con Anf B, cada una en concentraciones tales que produjeran no más de 20 % de inhibición del crecimiento fúngico (ICF). Se seleccionaron aquellas maleimidas (3, 12, 13 y 32) que, en combinación, mostraron un incremento en el % ICF estadísticamente significativo, en comparación con los valores de cada uno de los componentes en solitario. Se evaluó el tipo de interacción de las maleimidas seleccionadas con AnfB por el método del Índice de Aditividad de Loewe (Lφ), que se interpreta de la siguiente forma: combinación sinérgica: Lφ1. Para la estimación de Lφ se utilizó el diseño experimental propuesto por Chou y Talalay. Se observó que existe un fuerte sinergismo entre AnfB y las maleimidas 12 y 32 y moderado para 3 y 13. Resultaron particularmente promisorios los resultados observados con 32 combinado con Anf B a dosis 10 veces menores que la que posee en solitario logró la inhibición completa de C. albicans.

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