UTILIDAD DE REACCIÓN POVAROV EN LA PREPARACIÓN DE NUEVAS QUINOLINAS PIRIDIL SUSTITUIDAS COMO AGENTES ANTIFÚNGICOS

CARLOS MELENDEZ; SORTINO, M; ZACCHINO SUSANA; ESTHER DEL OLMO; VLADIMIR V. KOUZNETSOV

Mendoza

Simposio; Simposio Nacional de Química Orgánica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica

 En los últimos años, se observó un incremento de la frecuencia de infecciones fúngicas en individuos inmunocomprometidos, las cuales producen una alta morbi-mortalidad.1 Muchos de los fármacos disponibles actualmente (anfotericina B, ketoconazol, además de triazoles y de alilaminas) son tóxicos, con efecto fungistático, y no fungicida, produciendo recurrencia o llevando al rápido desarrollo de resistencia. Este hecho revela la urgente necesidad de desarrollar una nueva generación de agentes antifúngicos más potentes y seguros. Continuando nuestros estudios sistemáticos sobre la búsqueda dirigida de nuevos agentes antifúngicos,2 en nuestros laboratorios se estudiaron procesos de cicloadición intramolecular que favorecieran la formación de nuevas 2-metilquinolinas (4) y 2-piridilquinolinas (5), cuya preparación se realizó usando un procedimiento tipo “one-pot” entre anilinas (1), etil vinil éter (2) y piridincarboxialdehídos (3) en presencia de ácidos de Brönsted (Ph(COOH)2) o Lewis (BiCl3). 2-estirilpiridilquinolinas (6), moléculas de interés especial, fueron preparadas a partir de las 2-metilquinolinas (4) (Esquema 1). Esquema 1. Todos los compuestos 6 fueron evaluados con el método de microdilución en caldo siguiendo los lineamientos del Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)3 frente a un panel de hongos oportunistas y patogénicos para el humano incluyendo levaduras, Aspergillus spp. y dermatofitos. Se determinó para cada uno, la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) y la Concentración Fungicida Mínima (CFM) así como los % de inhibición a las distintas concentraciones de cada compuesto contra hongos estandarizados y también aislados clínicos. Varios de los compuestos de la serie mostraron actividades promisorias (CIM y CFM £ 20 µg/mL