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La mayoría de los trabajos de búsqueda de antifúngicos a partir de plantas se basa en la inhibición del crecimiento fúngico por el extracto en solitario y el posterior aislamiento de los compuestos responsables de esa inhibición. En este trabajo, en cambio, usamos un ensayo basado en la inhibición fúngica de extractos en combinación con un antifúngico comercial, ambos a dosis inferiores a las inhibitorias,1 lo que nos permite identificar compuestos que antes no habían mostrado actividad. Concentraciones de 1/4 y 1/8 de la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) del extracto diclorometánico de partes aéreas de Zuccagnia punctata Cav. (UNSL, Del Vitto & Petenatti 9230), en combinación con 1/2 CIM de fluconazol, mostraron inhibición del crecimiento de Candida tropicalis CCC131 (CCC = sigla del Centro de Referencia en Micología, UNR, Rosario). Las 13 sub-fracciones del extracto activo, obtenidas por cromatografía en columna, fueron probadas a las mismas dosis sub-inhibitorias que el extracto original, en combinación con dosis sub-inhibitorias de fluconazol. Subsecuentes fraccionamientos de estas fracciones, llevaron al aislamiento de S(-)-7-hidroxi-8- metoxiflavanona []D= -1,94º (Fig. 1) la cual había sido aislada de Z. punctata en trabajos fitoquímicos previos,2 pero no había mostrado actividad contra C. tropicalis (CIM > 250 μg/mL) en solitario. La elucidación estructural se realizó por RMN de 1H y 13C, UV con y sin uso de reactivos shift, EM y comparación con la literatura. La configuración absoluta, que no había sido informada anteriormente, fue determinada a partir de su signo de rotación ya que es conocido que todas las flavanonas levorrotatorias, poseen la configuración 2S.3 Todas las flavanonas naturales tienen esta configuración ya que es la más favorecida termodinámicamente ya que el grupo arilo de C-2 está en posición ecuatorial (Fig. 1)1 lo que nos permite identificar compuestos que antes no habían mostrado actividad. Concentraciones de 1/4 y 1/8 de la Concentración Inhibitoria Mínima (CIM) del extracto diclorometánico de partes aéreas de Zuccagnia punctata Cav. (UNSL, Del Vitto & Petenatti 9230), en combinación con 1/2 CIM de fluconazol, mostraron inhibición del crecimiento de Candida tropicalis CCC131 (CCC = sigla del Centro de Referencia en Micología, UNR, Rosario). Las 13 sub-fracciones del extracto activo, obtenidas por cromatografía en columna, fueron probadas a las mismas dosis sub-inhibitorias que el extracto original, en combinación con dosis sub-inhibitorias de fluconazol. Subsecuentes fraccionamientos de estas fracciones, llevaron al aislamiento de S(-)-7-hidroxi-8- metoxiflavanona []D= -1,94º (Fig. 1) la cual había sido aislada de Z. punctata en trabajos fitoquímicos previos,2 pero no había mostrado actividad contra C. tropicalis (CIM > 250 μg/mL) en solitario. La elucidación estructural se realizó por RMN de 1H y 13C, UV con y sin uso de reactivos shift, EM y comparación con la literatura. La configuración absoluta, que no había sido informada anteriormente, fue determinada a partir de su signo de rotación ya que es conocido que todas las flavanonas levorrotatorias, poseen la configuración 2S.3 Todas las flavanonas naturales tienen esta configuración ya que es la más favorecida termodinámicamente ya que el grupo arilo de C-2 está en posición ecuatorial (Fig. 1)Zuccagnia punctata Cav. (UNSL, Del Vitto & Petenatti 9230), en combinación con 1/2 CIM de fluconazol, mostraron inhibición del crecimiento de Candida tropicalis CCC131 (CCC = sigla del Centro de Referencia en Micología, UNR, Rosario). Las 13 sub-fracciones del extracto activo, obtenidas por cromatografía en columna, fueron probadas a las mismas dosis sub-inhibitorias que el extracto original, en combinación con dosis sub-inhibitorias de fluconazol. Subsecuentes fraccionamientos de estas fracciones, llevaron al aislamiento de S(-)-7-hidroxi-8- metoxiflavanona []D= -1,94º (Fig. 1) la cual había sido aislada de Z. punctata en trabajos fitoquímicos previos,2 pero no había mostrado actividad contra C. tropicalis (CIM > 250 μg/mL) en solitario. La elucidación estructural se realizó por RMN de 1H y 13C, UV con y sin uso de reactivos shift, EM y comparación con la literatura. La configuración absoluta, que no había sido informada anteriormente, fue determinada a partir de su signo de rotación ya que es conocido que todas las flavanonas levorrotatorias, poseen la configuración 2S.3 Todas las flavanonas naturales tienen esta configuración ya que es la más favorecida termodinámicamente ya que el grupo arilo de C-2 está en posición ecuatorial (Fig. 1)Candida tropicalis CCC131 (CCC = sigla del Centro de Referencia en Micología, UNR, Rosario). Las 13 sub-fracciones del extracto activo, obtenidas por cromatografía en columna, fueron probadas a las mismas dosis sub-inhibitorias que el extracto original, en combinación con dosis sub-inhibitorias de fluconazol. Subsecuentes fraccionamientos de estas fracciones, llevaron al aislamiento de S(-)-7-hidroxi-8- metoxiflavanona []D= -1,94º (Fig. 1) la cual había sido aislada de Z. punctata en trabajos fitoquímicos previos,2 pero no había mostrado actividad contra C. tropicalis (CIM > 250 μg/mL) en solitario. La elucidación estructural se realizó por RMN de 1H y 13C, UV con y sin uso de reactivos shift, EM y comparación con la literatura. La configuración absoluta, que no había sido informada anteriormente, fue determinada a partir de su signo de rotación ya que es conocido que todas las flavanonas levorrotatorias, poseen la configuración 2S.3 Todas las flavanonas naturales tienen esta configuración ya que es la más favorecida termodinámicamente ya que el grupo arilo de C-2 está en posición ecuatorial (Fig. 1)S(-)-7-hidroxi-8- metoxiflavanona []D= -1,94º (Fig. 1) la cual había sido aislada de Z. punctata en trabajos fitoquímicos previos,2 pero no había mostrado actividad contra C. tropicalis (CIM > 250 μg/mL) en solitario. La elucidación estructural se realizó por RMN de 1H y 13C, UV con y sin uso de reactivos shift, EM y comparación con la literatura. La configuración absoluta, que no había sido informada anteriormente, fue determinada a partir de su signo de rotación ya que es conocido que todas las flavanonas levorrotatorias, poseen la configuración 2S.3 Todas las flavanonas naturales tienen esta configuración ya que es la más favorecida termodinámicamente ya que el grupo arilo de C-2 está en posición ecuatorial (Fig. 1)]D= -1,94º (Fig. 1) la cual había sido aislada de Z. punctata en trabajos fitoquímicos previos,2 pero no había mostrado actividad contra C. tropicalis (CIM > 250 μg/mL) en solitario. La elucidación estructural se realizó por RMN de 1H y 13C, UV con y sin uso de reactivos shift, EM y comparación con la literatura. La configuración absoluta, que no había sido informada anteriormente, fue determinada a partir de su signo de rotación ya que es conocido que todas las flavanonas levorrotatorias, poseen la configuración 2S.3 Todas las flavanonas naturales tienen esta configuración ya que es la más favorecida termodinámicamente ya que el grupo arilo de C-2 está en posición ecuatorial (Fig. 1)2 pero no había mostrado actividad contra C. tropicalis (CIM > 250 μg/mL) en solitario. La elucidación estructural se realizó por RMN de 1H y 13C, UV con y sin uso de reactivos shift, EM y comparación con la literatura. La configuración absoluta, que no había sido informada anteriormente, fue determinada a partir de su signo de rotación ya que es conocido que todas las flavanonas levorrotatorias, poseen la configuración 2S.3 Todas las flavanonas naturales tienen esta configuración ya que es la más favorecida termodinámicamente ya que el grupo arilo de C-2 está en posición ecuatorial (Fig. 1)1H y 13C, UV con y sin uso de reactivos shift, EM y comparación con la literatura. La configuración absoluta, que no había sido informada anteriormente, fue determinada a partir de su signo de rotación ya que es conocido que todas las flavanonas levorrotatorias, poseen la configuración 2S.3 Todas las flavanonas naturales tienen esta configuración ya que es la más favorecida termodinámicamente ya que el grupo arilo de C-2 está en posición ecuatorial (Fig. 1)shift, EM y comparación con la literatura. La configuración absoluta, que no había sido informada anteriormente, fue determinada a partir de su signo de rotación ya que es conocido que todas las flavanonas levorrotatorias, poseen la configuración 2S.3 Todas las flavanonas naturales tienen esta configuración ya que es la más favorecida termodinámicamente ya que el grupo arilo de C-2 está en posición ecuatorial (Fig. 1)S.3 Todas las flavanonas naturales tienen esta configuración ya que es la más favorecida termodinámicamente ya que el grupo arilo de C-2 está en posición ecuatorial (Fig. 1) Figura 1: Izq.: S(-)-7-hidroxi-8-metoxiflavanona. Der: Vista tridimensional de una 2S- flavanona, donde se observa el anillo B en posición ecuatorial.S(-)-7-hidroxi-8-metoxiflavanona. Der: Vista tridimensional de una 2S- flavanona, donde se observa el anillo B en posición ecuatorial. Mientras que la CIM de la flavanona en solitario era de 1000 g/mL, la misma mostró una CIM de 125 g/mL en combinación 8 g/mL (1/2 CIM) de fluconazol. El tipo de interacción entre ambos (sinergismo, aditivismo o antagonismo) se determinó a través del método del tablero de ajedrez, lo que mostró que ambos actuaban en forma aditiva con un Índice de Concentración Inhibitoria fraccionada (ICIF) =0,625.4g/mL, la misma mostró una CIM de 125 g/mL en combinación 8 g/mL (1/2 CIM) de fluconazol. El tipo de interacción entre ambos (sinergismo, aditivismo o antagonismo) se determinó a través del método del tablero de ajedrez, lo que mostró que ambos actuaban en forma aditiva con un Índice de Concentración Inhibitoria fraccionada (ICIF) =0,625.4g/mL en combinación 8 g/mL (1/2 CIM) de fluconazol. El tipo de interacción entre ambos (sinergismo, aditivismo o antagonismo) se determinó a través del método del tablero de ajedrez, lo que mostró que ambos actuaban en forma aditiva con un Índice de Concentración Inhibitoria fraccionada (ICIF) =0,625.44

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