MODIFICACION ESTRUCTURAL DE MALEIMIDAS ANTIFÚNGICAS UTILIZANDO BIOTRANSFORMACIONES CON HONGOS

SORTINO, MAXIMILIANO; ZACCHINO, SUSANA

Los Cocos

Congreso; III workshop de química medicinal; 2008

Asociación Química Argentina - División Química Medicinal

El objetivo del presente trabajo es producir análogos estructurales de maleimidas utilizando biotransformación mediada por hongos. Como sustrato de biotransformaciones se utilizaron un total de veinte maleimidas, algunas de las cuales demostraron poseer actividad antifúngicas, frente a un panel constituido por 15 hongos filamentosos y levaduriformes. Las biotransformaciones utilizando hongos permitieron ampliar la diversidad estructural de las maleimidas. Los resultados obtenidos mostraron que hongos del género Aspergillus son capaces de biotransformar maleimidas no sustituidas 1a-e, mono 2a-e y dimetiladas 3a-e generando las respectivas succinimidas 5a-e, 6a-e y 7a-e. Ninguno de los hongos evaluados modificó a las maleimidas dicloradas 4a-e. En todos los casos la reacción que ocurrió fue la reducción del doble enlace C-C del anillo maleimida siendo particularmente interesante el caso de maleimidas proquirales, 2a-e y 3a-e, donde la la reacción ocurrió de forma enantioselectiva. Se determinó la actividad antifúngica de los compuestos generados y se observó, en algunos casos, que son más activos que sus precursores.