Liberando el poder antifúngico de isotiocianatos derivados de levoglucosenona

CÁMPORA, F., ; SORTINO, M.; SVETAZ, L.; SUÁREZ, A., ; SAROTTI, A., ; SPANEVELLO. R.

Rosario

Simposio; XXIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2023

Sociedad Argentina de Investigación en Química Orgánica (SAIQO)

Las enfermedades fúngicas representan una amenaza significativa para la salud humana. Este tipo de infecciones pueden tener un impacto negativo particularmente en personas con sistemas inmunológicos debilitados, como aquellas con VIH/SIDA o sometidas a quimioterapia, tornándose muy vulnerables a estas infecciones. La evolución de los patógenos fúngicos y la aparición de resistencia a los fungicidas convencionales han resaltado la necesidad urgente de soluciones innovadoras y efectivas. En este trabajo se informa la evaluación de la actividad sobre hongos patógenos humanos de dos isotiocianatos derivados de levoglucosenona (1), sintetizados en cuatro etapas mediante una reducción diastereoselectiva, transformación del alcohol en un buen grupo saliente (GS), sustitución nucleofílica y finalmente un reordenamiento [3,3]-sigmatrópico. Se observó una importante actividad antifúngica frente a un panel de 38 hongos de los géneros Candida, Cryptococcus, Aspergillus y dermatofitos con rangos de Concentraciones Inhibitorias/Fungicidas Mínimas (CIM/CFM) = 1,95-31,25/1,99-125 y 0,48-31,25/1,99-125 μg/mL, para los compuestos 6 y 7, respectivamente. Además, ambos compuestos mostraron capacidad inhibitoria de factores de virulencia de Candida: formación de tubo germinativo y pseudomicelio; y Cryptococcus: producción de melanina y cápsula.