UTILIZACIÓN DE UNA MEZCLA TERNARIA DE EXTRACTOS DE PLANTAS COMO ANTIFÚNGICO E INHIBIDOR DE FACTORES DE VIRULENCIA DE Candida albicans Y Cryptococcus neoformans

BLANC, ALAN; ; GIZZI, FERNÁN; ; BLANCATO, VICTOR; ; MAGNI, CHRISTIAN; ; SORTINO, MAXIMILIANO; ; SVETAZ, LAURA

Rosario

Jornada; XVII Jornadas de Ciencias, Tecnología e Innovación; 2023

UNR

El aumento de las infecciones fúngicas y la escasez de drogas eficaces para su tratamientodestacan la necesidad de explorar tratamientos alternativos, particularmente aquellos queinvolucren extractos de plantas con capacidad para eliminar el crecimiento fúngico oinhibir sus factores de virulencia. Entre las opciones de tratamientos se encuentran laTerapia en combinación (TC) y la Terapia fotodinámica (TFD), que utilizan mezclassinérgicas y moléculas fotosensibilizantes para combatir patógenos, respectivamente.Ambas terapias ofrecen ventajas en comparación con los tratamientos convencionales,como la reducción de efectos tóxicos y una menor probabilidad de desarrollo deresistencia. Nuestro objetivo consistió en evaluar la actividad antifúngica en monodroga,TC y TFD de los extractos en acetato de etilo de Larrea divaricata (Ld) y Zuccagniapunctata (Zp), y el extracto diclorometánico de Porophyllum lanceolatum (Pl). También seanalizó su capacidad para inhibir la patogenicidad de Candida albicans (Ca) yCryptococcus neoformans (Cn) in vitro, y su eficacia como tratamiento in vivo. Se utilizóel método de microdilución en caldo para determinar la Concentración Inhibitoria Mínima(CIM) y la Concentración Fungicida Mínima (CFM) en solitario, tanto en oscuridad comobajo irradiación. ESe observó actividad con Ld y Zp en oscuridad, y con Pl bajo irradiación con luz UV frentea Ca y Cn. Posteriormente, se evaluó la actividad antifúngica de la mezcla ternariaLd/Zp/Pl mediante el método de Tablero de Ajedrez, observándose aditivismo contra Ca yCn, reduciendo la dosis de los extractos entre 2 y 16 veces. La evaluación de la inhibiciónde factores de virulencia mostró que la mezcla era capaz de inhibir la adherencia, laformación de pseudomicelio y la producción de fosfolipasas de Ca, y la formación decápsula, producción de melanina y enzimas ureasas de Cn. Finalmente, se evaluó la mezclacomo tratamiento antifúngico in vivo en el organismo Galleria mellonella infectado conCa. Se observó que la mezcla aumentó significativamente la supervivencia de las larvas encomparación con las no tratadas. La mezcla ternaria muestra potencial como tratamientoantifúngico para combatir candidiasis y cryptococcosis, reduciendo la posibilidad deresistencia y preservando la microbiota natural del hospedero.