Bioconcentración y eliminación del sildenafil en peces en condiciones de laboratorio

ROJO, M.; CRISTOS, D.S.; CARRIQUIRIBORDE, P.

Ciudad Autónoma de Buenos Aires

Congreso; XXI Congreso Argentino de Toxicología ?Creando oportunidades frente a los nuevos desafíos desde la Toxicología?; 2019

Asociación Toxicológica Argentina

Los efluentes cloacales son la principal fuente de ingreso de los compuestos farmacéuticos a los cuerpos de agua superficiales. El sildenafil (SIL) es un fármaco utilizado para la disfunción eréctil, que ha sido detectado en cuerpos de agua de la Argentina y en el músculo de especies de peces de interés comercial de la Cuenca del Plata. Con el objetivo de determinar la cinética de acumulación y eliminación del SIL, se realizó un bioensayo de laboratorio utilizando ejemplares juveniles de pacú (Piaractus mesopotamicus) expuestos a una concentración nominal de 30 µg/Kg. El experimento se llevó a cabo durante 6 días de exposición seguido de 4 días de depuración con recambio completo del medio de ensayo cada 48 h. Para la extracción del SIL del músculo se utilizó el método de ?Extractor Rotatorio?. Los análisis químicos en agua fueron realizados por inyección directa luego de filtración por 0,22 µm. En ambos casos las determinaciones analíticas se hicieron por LC-MS. Los datos experimentales se ajustaron al modelo cinético de acumulación Ctej=Cagxk1/k2x(1-exp(-k2xt)). La concentración de exposición promedio en el agua del ensayo medida durante la fase de exposición fue de 32,29 ± 1,08 (N=3) µg/L. La concentración máxima promedio alcanzada en el tejido correspondiente al último día de exposición y fue de 239,1 ± 43,38 (N=8) µg/Kg. En el cuarto día de depuración la concentración en el tejido disminuyó a 90,90 ± 5,56 (N=8). La constante de eliminación (k2) estimada por el modelo fue de 0,28, la de acumulación (k1) fue de 5,30, el tiempo medio de acumulación (t1/2) fue de 6,4 d y la concentración a tiempo infinito fue de 616,1 µg/Kg. El factor de bioconcentración (BCF) empírico calculado fue de 7.4 mientras que el estimado por el modelo fue de 19,1. La cinética de acumulación del sildenafil mostró un incremento significativo de la concentración en el tejido recién luego del cuarto día de exposición, estimándose a partir del modelo un tiempo de latencia de 3,8 d. El presente estudio indicaría que el BCF para el SIL en peces es menor al BCF estimado según su Kow (2,75) que sería de 562. De acuerdo al BCF estimado en este estudio y las concentraciones halladas en los peces a campo (max. 81,95 µg/Kg) las concentraciones máximas esperadas en esos cuerpos de agua serían de 4,20 µg/L, ocho veces mayores a las registradas en estudios previos.