ANALISIS DE LA INTERACCIÓN DE N-METILCITISINA CON RECEPTORES BIOLÓGICOS COMBINANDO CÁLCULOS DFT Y DOCKING MOLECULAR

FANNY ALVAREZ ESCALADA; LEDESMA, ANA E.

Congreso; XXII Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2021

IntroducciónN-metilcitisina (NMC) pertenece al mismo grupo farmacológico que la nicotina. Suprecursor citisina actúa como agonista parcial de los receptores nicotínicos deacetilcolina (nAChR) reduciendo el placer de fumar1-2. La única diferencia entre citisinay NMC es un metilo unido al nitrógeno piperidínico y por esto investigamos su interaccióncon dos receptores neuronales nicotínicos: Alpha4Beta2 humano (α4β2) y Aplysiacalifornica AChBP (Ac-AChBP) utilizando cálculos de docking molecular.ResultadosLa estructura de NMC se optimizó a nivel de teoría B3LYP/6-311++G** con Gaussian16 y se usó para el cálculo de docking molecular con el programa AutoDock 4.2.Los resultados muestran que la proteína Ac-AChBP (Figura 1) interactúa con NMC através de interacciones hidrofóbicas en el sitio de unión (Pro102, ILe104, Val106,Met114, Phe115, ILe116) y se estabiliza mediante enlace de hidrógeno entre el grupoNH de ILe116 y el grupo carbonilo del anillo de piridona con una distancia de 2,17 Å.Para el caso del α4β2-nAChR humano se encontró que interactúa tanto con residuoshidrófobos como con residuos polares formando dos enlaces de puente hidrógeno.ConclusionesEl docking molecular evidenció que el alcaloide NMC puede actuar como agonistaparcial de los receptores nicotínicos de acetilcolina. De los dos receptores estudiados,el nicotínico α4β2 humano se une más fuertemente a NMC que el otro receptor.