Asociación entre beta-lactamasas de espectro extendido (BLEE) y resistencia plasmídica a quinolonas (PMQR) en Enterobacterales

COSTANZO NOELIA; SCHJMAN MARIELA; DI CONZA JOSÉ; RADICE MARCELA

CABA

Congreso; XXII Congreso Argentino de Infectología - SADI 2022; 2022

SADI

La diseminación mundial de microorganismos resistentes a los antimicrobianos es un problema en la atención en salud que disminuye las opciones disponibles para el tratamiento apropiado. La propagación mundial de la resistencia a los medicamentos es una gran amenaza para la salud humana, siendo los β-lactámicos y las quinolonas, dos de los grupos de antimicrobianos más utilizados en la terapia frente a infecciones por bacterias gram negativas. La producción de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) es el mecanismo de resistencia más importante frente a cefalosporinas de tercera generación, siendo las enzimas de tipo CTX-M predominantes a nivel mundial. Entre los determinantes de resistencia a quinolonas mediada por plásmidos (PMQR) y que disminuyen su efecto terapéutico, existen las proteínas Qnr (quinolone resistance: qnrA, qnrB, qnrC, qnrD, qnrS y qnrVC), enzima Aac(6’)-Ib-cr, y bombas de expulsión QepA y OqxAB, que brindan resistencia a través de plásmidos favoreciendo una mayor diseminación a otras bacterias receptoras que lo carecen. Objetivos:Analizar la presencia simultánea de resistencia a cefalosporinas de tercera generación y la resistencia a quinolonas en aislamientos de Enterobacterales del Hospital Alvarez. Asimismo, evaluar los PMQR más frecuentes hallados y estudiar si existe asociación significativa entre la presencia de BLEE y de PMQR.Materiales y Métodos:Se estudiaron 23 aislamientos BLEE positivos (BLEE+) y 30 aislamientos BLEE negativos(BLEE-) por Vitek-2.Se realizo la tipificación de BLEE mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la búsqueda de blaCTX-M grupo 1 (G-1), grupo 2(G-2), grupo 9(G-9), blaPER-2, blaSHV.Se realizo la sensibilidad a levofloxacina, ciprofloxacina y ácido nálidixico por difusión por discos en ambos grupos.La búsqueda de PMQR se llevó a cabo en todos los aislamientos. Se investigó la presencia de: qepA, oqxAB, qnrA, qnrS, qnrC, qnrD, qnrB, qnrE y aac(6’)Ib-cr por PCR , con posterior electroforesis en gel de agarosa.Se busco la asociación estadísticamente significativa según Test exacto de Fisher.Resultados: Del grupo BLEE positivos: 22 aislamientos fueron CTX-M (17 CTX-M-G1, 4 CTX-M-G2 y 1 CTX-M-G9) y 1 aislamiento fue SHV.El 90% del grupo BLEE positivo presento resistencia a quinolonas, mientras que menos del 50% en el grupo BLEE negativo.Tanto en aislamientos productores como no productores de BLEE se detectó la presencia qnrB y aac(6’)Ib-cr. 11/23 aislamientos BLEE positivos presentaron PMQR (11 aac(6’)Ib-cr y 3 también qnrB), mientras que solo 2/30 aislamientos del grupo BLEE negativo presentaron PMQR (1 aac(6’)Ib-cr y 1 qnrB). Los resultados fueron negativos para el resto de los PMQR en ambos grupos de los microorganismos. La asociación fue estadísticamente significativa para BLEE y PMQR (p< 0,001) y también se observó asociación para la presencia de aac(6 ́)-lb-cr y CTX-M grupo 1 (p< 0,001).Conclusión:En este estudio, la resistencia a fluoroquinolonas se observó en prácticamente todos los aislamientos productores de BLEE, no solo en aquellos que presentaron PMQR. Este hecho desestima la utilización de las fluoroquinolonas en Enterobacterales productoras de BLEE. Por su parte, en los aislamientos no productores de BLEE (grupo control), más de la mitad resultaron sensibles. Los PMQR detectados en este estudio fueron principalmente aac(6 ́)-lb-cr seguido en menor medida de qnrB. En concordancia con estudios previos, éstos correspondieron a los marcadores más frecuentemente detectados en Enterobacterales. La presencia de PMQR fue significativamente mayor en los aislamientos productores de BLEE que en el grupo control.La existencia de mecanismos combinados, probablemente aportados por el mismo elemento genético móvil, puede conducir a la aparición de cepas MDR en un único evento de transferencia de genes y acota las opciones terapéuticas disponibles llevando a la utilización de carbapenemes en infecciones complicadas generando un problema de salud publica.