Síntesis de compuestos anfipáticos multiarmados. Evaluación de su actividad antimicrobiana.

CRISTALDI MARIANO; VAILLARD VICTORIA; GRAU RICARDO; PORTO AYELEN; DI CONZA JOSÉ; MURGUIA MARCELO

Santa Fe - Argentina

Jornada; III Encuentro bioquímico del litoral. VI Jornadas de Comunicaciones Técnico-Científicas de la Facultad de Bioquímica y Cs. Biológicas -UNL.; 2005

UNL

   Objetivos: 1        Desarrollar vías sintéticas convergentes para la obtención de nuevas moléculas anfipáticas de carácter multicatiónico y no iónico. 2        Evaluar las características de éstos compuestos como agentes antimicrobianos. Materiales y métodos: Síntesis y Purificación: La ruta sintética consistió en una serie de reacciones de sustitución nucleofílica, partiendo de compuestos polihidroxilados los cuales se enfrentan a (±)epiclorhidrina para la preparación quimioselectiva de un intermediario llave. Este, constituye un espaciador polar flexible, que interconecta 2 o 3 bloques hidrofóbicos derivados de aminas grasas primarias y terciarias determinando el carácter anfipático al producto. Los productos de cada etapa fueron aislados por partición líquido – líquido y posterior purificación por cromatografía en columna sobre silica gel. La pureza de los compuestos se determinó por TLC y GC. Su estructura ha sido inferida  a partir de las señales obtenidas por espectroscopía infrarroja. Prueba de Actividad Antimicrobiana: Se realizaron ensayos de difusión en medio sólido estandarizados para la evaluación de la actividad antimicrobiana de estos productos sobre microorganismos ATCC (bacterias Gram + y Gram -, levaduras y hongos filamentosos). Resultados y Discusión: Los rendimientos obtenidos en la primer reacción de la estrategia sintética, que involucra obtención de los intermediarios llave, varían entre 80-90 %. Para los compuestos anfipáticos de carácter no iónico entre 20-80 %, mientras que para los de naturaleza catiónica entre 75-95 %. Se observó que la mayoría de los compuestos de naturaleza catiónica poseen actividad antimicrobiana, para el caso de los compuestos no iónicos, las actividades fueron variables. En todos los casos en los que el grupo hidrófobo era una cadena  de 12 carbonos de longitud se observó actividad antimicrobiana. Conclusión: 1        Se ha logrado obtener una nueva familia de compuestos de carácter anfipático mediante secuencias de síntesis sencillas con buenos rendimientos. 2        Se comprobó que estos compuestos poseen actividad antimicrobiana, siendo mayor en aquellos de naturaleza catiónica y para los que poseen una cadena de 12 carbonos de longitud como grupo hidrófobo.