Enterobacterias con resistencia disociada a cefalosporinas de tercera generación: evaluación de sinergia entre ceftazidima y gentamicina

LIEBRENZ K; MARCHISIO MARTÍN; DI CONZA JOSÉ; MENDEZ EMILCE

Buenos Aires

Congreso; VIII Congreso SADEBAC; 2018

El fenómeno de resistencia disociada a cefalosporinas de tercera generación (CTG) se observa comúnmente en enterobacterias portadoras de cefotaximasas tipo CTX-M. En estudios previos realizados sobre estos aislamientos se observó que ceftazidima (CAZ) es capaz de producir actividad bactericida. Sin embargo, se han encontrado aislamientos de enterobacterias portadoras de la β-lactamasa CMY-2 (AmpCp) con perfil disociado de resistencia a CTG (cefotaxima R, CAZ S). En estudios in vivo en sepsis por gramnegativos, las combinaciones de betalactámicos más gentamicina han demostrado mayor eficacia que la monoterapia, asociándose a menor mortalidad.El objetivo de este estudio fue establecer la respuesta ?in vitro? que presentan dos aislamientos clínicos de enterobacterias con resistencia disociada a CTG, portadores de CMY-2, frente a CAZ, gentamicina (GEN) y la combinación CAZ/GEN.Se trabajó con 2 aislamientos con resistencia disociada a CTG (1 Escherichia coli y 1 Proteus mirabilis) portadores de CMY-2, a los que se les determinó el perfil de sensibilidad por medio del equipo automatizado Vitek2. Se interpretó de acuerdo a los puntos de corte del CLSI. Las curvas de cinética de muerte se llevaron a cabo utilizando concentraciones de CAZ y GEN de 2 y 4 veces las CIM, y realizando los recuentos a las 0, 3, 6 y 24 h de incubación. Esto se realizó utilizando ambos antibióticos por separado y una combinación de los mismos. La actividad bactericida de los antibióticos fue definida como la disminución de ≥3 log10 en el recuento de colonias. Se obtuvieron los siguientes valores de CIM para cada aislamiento: Tabla 1: Valores de CIM obtenidos.AislamientoAntibióticoE. coli C1(CIM -interpretación)P. mirabilis I9(CIM -interpretación)CAZ4 μg/mL- S4 μg/mL ? SCTX4 μg/mL ? R4 μg/mL - RGEN2 μg/mL - S1 μg/mL - SRespecto a las curvas de cinética de muerte, se observó que ambos aislamientos presentaron recrecimiento a las 24h de incubación, cuando se enfrentaron a CAZ en ambas concentraciones. Cuando se las enfrentó a GEN, se notó que una de ellas a una concentración 4xCIM, mostró muerte, mientras que a 2xCIM tuvo recrecimiento. En cambio, cuando se empleó la combinación de ambos antimicrobianos, en ambas concentraciones, se observó actividad bactericida, indicando sinergia entre CAZ y GEN.Si bien el número de aislamientos clínicos ensayados es bajo, estos resultados permiten inferir que aquellas patologías provocadas por bacterias con mecanismo de resistencia del tipo CMY-2 con fenotipo disociado a CTG (y sensibles a GEN), podrían ser tratadas con la combinación CAZ y GEN, no siendo recomendable la utilización de las drogas por separado. Además, se resalta la importancia de continuar y promover la vigilancia de aislamientos que presentan resistencia disociada a CTG de manera tal de poder verificar este comportamiento frente a CAZ y GEN.