Movilización de plásmidos que confieren el fenotipo cefotaxima resistente y ceftazidima sensible en enterobacterias. Comportamiento poblacional en las cepas parentales.

MARCHISIO MARTÍN; MARSILI FEDERICO; ARGARAÑÁ FERNANDA; JORIS ROMINA; RICO MARINA; MENDEZ EMILCE; DI CONZA JOSÉ

Rosario

Congreso; XXIII Congreso Latinoamericano de Microbiología -; 2016

Asociación Argentina de Microbiología

A partir del año 2010, el CLSI ha publicado nuevos puntos de corte para algunas clases de cefalosporinas y monobactamas y propone que no es necesaria la búsqueda sistemática de BLEE antes de informar estos resultados, ni modificar la interpretación de los mismos. Muchos mecanismos de resistencia pueden no ser reconocidos y generar fallas terapéuticas. Tal es el caso, de los aislamientos de enterobacterias con resistencia disociada a cefalosporinas de tercera generación (CTG), los que en general presentan resistencia a cefotaxima (R/CTX) y sensibilidad a ceftazidima (S/CAZ), fenotipo asociado mayormente a la presencia de cefotaximasas.Los objetivos de este trabajo fueron determinar la capacidad de movilización de plataformas portadoras de marcadores que confieren resistencia disociada a CTG, evaluar el perfil de sensibilidad transferido y estudiar el comportamiento poblacional frente a CAZ de dos aislamientos portadores de AmpC plasmídicas. Se estudiaron 10 aislamientos de enterobacterias con fenotipo R/CTX ? S/CAZ obtenidos en la ciudad de Santa Fe durante los años 2012 y 2013; 6 Escherichia coli (4 CTX-M-2, 1 CTX-M-14, y 1 CMY-2), 3 Proteus mirabilis (2 CTX-M-2 y 1 CMY-2) y 1 Klebsiella pneumoniae (CTX-M-14). Mediante ensayos de conjugación se evaluó la capacidad de transferencia horizontal de los determinantes de resistencia. Se utilizaron como células receptoras E. coli TOP10 y HB101. El comportamiento poblacional se evaluó frente a diferentes concentraciones de CAZ (1/2X CIM, 1X CIM, 2X CIM y 4X CIM) y utilizando diferentes inóculos (107, 106, 105, 104 y 103 UFC/mL).Se obtuvieron 7/10 transconjugantes a partir de 3 P. mirabilis, 3 E. coli (2 CTX-M-2 y 1 CMY-2) y 1 K. pneumoniae. Dos de los 7 transconjugantes fueron resistentes a ambas CTG (CMY-2) mientras que las 5 restantes mantuvieron la resistencia disociada (CTX-M).Respecto al estudio poblacional, a una concentración de CAZ igual a 4 µg/mL (1X CIM), P. mirabilis fue inhibido al utilizar un inóculo igual a 104 UFC/mL, mientras que a dicha concentración ninguno de los inóculos de E. coli ensayados fueron completamente inhibidos. Se destaca que, utilizando el inóculo 107 UFC/mL se obtuvo desarrollo de ambos aislamientos a una concentración de CAZ igual a 16 µg/mL (4X CIM). Los determinantes de resistencia estudiados están asociados a plásmidos movilizables. Cuando el mecanismo transferido es una cefotaximasa, la célula receptora mantiene el fenotipo R/CTX y S/CAZ observado en la cepa parental; por el contrario cuando se transfiere CMY-2 se adquiere resistencia a ambas CTG (CTX y CAZ).Ambos aislamientos parentales portadores de CMY-2 fueron capaces de desarrollar en CAZ a concentraciones al menos 4 veces superiores al valor de CIM cuando se utilizó un inóculo mayor. Los hallazgos de este estudio ameritan continuar profundizando el impacto clínico de aislamientos que presenten dicha disociación, en infecciones con alto inóculo o en sitios donde no se alcancen buenos niveles de ATB.