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La producción de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) es el principal mecanismo de resistencia a cefalosporinas de tercera generación (C3G) en enterobacterias. A partir de 2010 el CLSI propone no realizar pruebas fenotípicas para la investigación de BLEE ni modificar los resultados en presencia de estas enzimas. El peligro inherente a este enfoque es que algunos patógenos con resistencia disociada a C3G pueden conducir a fallas de tratamientos. Varias sociedades científicas proponen la determinación del mecanismo implicado en la resistencia a C3G por pruebas de sensibilidad in vitro y/o métodos moleculares, sobre todo en contextos epidemiológicos como el de nuestro país.-Determinar los mecanismos feno y genotípico presentes en enterobacterias con resistencia disociada a C3G (RD-C3G)- Analizar el impacto clínico de dichos mecanismos en el tratamiento de estas infecciones.Se recolectaron todas las enterobacterias (EB) (noviembre 2012 y abril 2013) de cuatro instituciones de salud de la ciudad de Santa Fe. Se evaluó el tipo de muestra de la cual fue obtenido cada uno de los aislamientos con resistencia disociada a C3G.Se realizó su identificación y la determinación de la CIM a C3G mediante métodos automatizados. Se determinó fenotípicamente el mecanismo implicado en las EB que mostraron resistencia disociada a C3G mediante la disposición estratégica de discos de antibióticos e inhibidores. Finalmente, se caracterizó el mecanismo de resistencia mediante PCR usando cebadores específicos para diferentes BLEE (CTX-M de los grupos 1, 2, 8, 9 y 25; PER-2, SHV) y AmpC plásmidica (AmpCp) (CMY, DHA, ACC, EBC, FOX, MOX). Del total de EB (675) se recuperaron 15 aislamientos (2,2 %) con resistencia disociada a C3G; todas resistentes a cefotaxima (CTX) con CIM mayores de 4 µg/mL y sensibles a ceftazidima (CAZ) con CIM menores a 4 µg/mL. De estos 15 aislamientos 13 fueron obtenidos a partir de urocultivos y el resto de otras muestras clínicas. La distribución de especies fue: 11 Escherichia coli, 3 Proteus mirabilis y 1 Klebsiella pneumoniae. Trece aislamientos fueron caracterizados fenotípicamente como portadores de BLEE y 2 (E. coli y P. mirabilis) con AmpC plásmidica. Molecularmente, se observó que, de las 10 E. coli BLEE (+), 5 aislamientos portaban CTX-M del grupo 2, 4 del grupo 9 y 1 del grupo 1. Las BLEE de los 2 aislamientos de P. mirabilis resultaron CTX-M del grupo 2 y el aislamiento de K. pneumoniae fue portador de CTX-M del grupo 9. Los 2 aislamientos con AmpCp fueron caracterizados como portadores de CMY.Conclusiones.Si bien la prevalencia de EB con resistencia disociada a C3G fue relativamente baja (2,2 %) es importante señalar que la mayoría de ellas se obtuvieron a partir de urocultivos lo que permitiría utilizar CAZ para su tratamiento ya que los valores de CIM observados (< 4 µg/mL), están por debajo de las concentraciones que puede alcanzar este antibiótico en orina. Finalmente, se destaca que la disociación CTX-CAZ no sólo se relaciona con la presencia de BLEE ya que se encontró una baja proporción de aislamientos con ampC plasmídica (2/15). Este hecho posee un impacto clínico relevante ya que se podría optar por una cefalosporina de cuarta generación a la hora de decidir una terapia para infecciones severas producidas por EB con este mecanismo de resistencia disociada a C3G.

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