RESISTENCIA A QUINOLONAS Y MUTACIONES EN LOS GENES DE TOPOISOMERASAS EN CEPAS DE Salmonella enterica AISLADAS DE ANIMALES

DOMÍNGUEZ JOHANA; GUTKIND GABRIEL; DI CONZA JOSÉ; MERCADO ELSA

Ciudad Autonoma de Buenos Aires

Congreso; XIII Congreso Argentino de Microbiología; 2013

Asociación Argentina de Microbiología

Salmonella spp. es un patógeno zoonótico importante en humanos y animales. La introducción de fluoroquinolonas para el tratamiento o prevención de infecciones en animales se ha asociado a la diseminación de cepas con alto nivel de resistencia a ciprofloxacina, droga de elección en el tratamiento de diversas infecciones en adultos. Uno de los mecanismos frecuentemente asociados a la resistencia a fluoroquinolonas (RFQ) es la alteración de las proteínas ADN gyrasa y topoisomerasa IV, requeridas para la replicación y transcripción del ADN. En este trabajo se analizó la resistencia a ácido nalidíxico (NAL), ciprofloxacina (CIP) y enrofloxacina (ENR) de 50 cepas de Salmonella enterica de distintos serovares, aisladas de bovinos, porcinos, aves, chinchillas y equinos aisladas entre 1995 y 2011 empleando el método de difusión con discos de Kirby?Bauer. Los ensayos se realizaron de acuerdo a los lineamientos del Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) (M 100-S21, Vol 31, No. 1. January 2011) empleando discos de NAL 30 μg, CIP 5 μg y ENR 5 μg. Las cepas que demostraron ser resistentes a NAL y CIP, o resistentes a NAL e intermedias a CIP y/o ENR fueron analizadas mediante amplificación y secuenciación de los genes gyrA y parC a partir de ADN cromosómico. Cuatro de las 50 cepas fueron resistentes a NAL: S. Gallinarum (2), S. Enteritidis (1) y S. Typhimurium (1). Estos aislamientos provinieron de gallinas (S. Gallinarum), chinchilla (S. Enteritidis) y bovino (S. Typhimurium). Únicamente las 2 cepas de S. Gallinarum presentaron resistencia a CIP. Tres cepas mostraron sensibilidad intermedia a ENR y una fue sensible. El análisis de las secuencias de gyrA demostró intercambio genético en los codones de Ser83 (S. Gallinarum) y Asp87 (S. Gallinarum, S. Enteritidis). Estas mutantes contuvieron un cambio de Ser por Phe en el codón 83, y de Asp por Gly o Asn en el codón 87, respectivamente. La cepa de S. Typhimurium no presentó mutaciones en los genes analizados. Ninguna de las cepas presentó mutaciones en parC. Según estos resultados, una única mutación en gyrA confirió resistencia a CIP en S. Gallinarum. Sin embargo no se descarta la presencia de otros mecanismos de resistencia como alteración de la permeabilidad, bombas de eflujo, o resistencia mediada por plásmidos. Las fluoroquinolonas son antimicrobianos sintéticos que son usados cada vez con mayor frecuencia en veterinaria en los últimos años. Dado que los mecanismos de resistencia a fluoroquinolonas en los aislamientos de origen veterinario son los mismos que los observados en los aislamientos clínicos humanos, la aparición de Salmonellas zoonóticas, como S. Enteritidis, resistente a CIP, debe alertar sobre los riesgos del uso abusivo de estos antibióticos en veterinaria.