Algunas consideraciones sobre la resistencia a drogas antibacterianas.

GUTKIND GABRIEL; AMOROSO ANA; DI CONZA JOSÉ; MASSA ROSANA; POWER PABLO; RADICE MARCELA; RODRIGUEZ MARGARITA

La Plata

Congreso; I Congreso Bonaerense de Zoonosis.; 2003

  Aún considerando que la selección de microorganismos resistentes ocurre independientemente de la racionalidad de un esquema terapeútico, el uso prudente de estas drogas claramente disminuye la velocidad a la que este proceso de selección ocurre, mejorando el uso de las alternativas terapeúticas disponibles, y disminuyendo tanto los costos como riesgos asociados el tratamiento antibiótico. La evolución de la resistencia a antibióticos en microorganismos presentes en los humanos, animales y el ambiente es el resultado de la interacción entrre la exposición a antibióticos (como familias y no necesariamente como drogas individuales), selección de microorganismos llevando genes "primordiales" de resistencia, y la cada vez más eficiente y especializada transferencia de estos genes entre elementos genéticos que contribuyen a su diseminación entre diferentes bacterias. La selección ocurre, finalmente, en compartimentos selectivos, en los que concentraciones particulares resultan en una velocidad de crecimiento diferencial de las variantes bacterianas resistentes. La selección ocurre aún a muy bajas concentraciones, capaces de seleccionar bacterias resistentes a bajas concentraciones. El análisis de la interacción entre antibióticos-hospedador-bacteria (s) en estos ambientes selectivos es esencial para entender la biología de la resistencia a antibióticos. Usando como ejemplo los antibióticos b-lactámicos (que representan al menos 4/5 de las prescripciones de antibióticos en humanos),  los mecanismos de resistencia pueden ser clasificados como aquellos afectando el blanco molecular (poor recombinación que lleve a proteínas mosaico con afinidad disminuída, mutaciones en genes estructurales o la adquisición de o sobreexpresión de blancos con baja afinidad), aquellos afectando el acceso de las drogas antimicrobianas a estos blancos (tanto por una entrada disminuída a traves de la envoltura externa de los gram negativos como por un eflujo activo), o aquellos en los que se produce la destrucción de los antibióticos por enzimas hidrolíticas. Las b-lactamasas son usualmente clasificadas (funcional o microbiológicamente) por los sustratos a los que las bacterias que las expresan son resistentes, como penicilasas, cefalosporinasas, de amplio espectro (resistencia a penicilinas y cefalosporinas clásicas), de espectro extendido (incluyendo cefalosporinas de tercera generación y monobactamas) y carbapenemasas (resistencia a carbapenemes que son resistentes a todas las enzimas antes descritas). Algunas de estas enzimas, a su vez, pueden ser modificadas para hacerse resistentes a inhibidores de b-lactamasas. Aún si la mayor parte de estas enzimas son estructuralmente agrupables como serin-proteasas, exhiben una gran heterogeneidad estructural..pero una clasificación estructural no correlaciona estrictamente con una funcional. Además, la emergencia de las metalo-enzimas, y la expresión simultánea de diferentes enzimas (no siempre reconocidas) complica notablemente su interpretación. Una ampliación del espectro de sustratos puede ser seguida, al menos para algunas familias de enzimas, a mutaciones puntuales de enzimas con espectro reducido, flexibilizando el acceso al sitio activo (aún perdiendo eficacia catalítica). Por otro lado, la resistencia puede ser adquirida después de la asociación al gen estructural de mejores promotores, que llevan a una mejor expresión en sus productos.