Fragmentación de ADN en espermatozoides y uso de columnas de anexina en tratamientos de reproducción asistida

PICHON-RIVIERE A,; AUGUSTOVSKI, F; GARCIA MARTÍ, SEBASTIAN; GLUJOVSKY, D; LOPEZ, A; REGUEIRO, A; REY-ARES, LUCILA; BARDACH, ARIEL; BERATARRECHEA A; ELORRIAGA N; ALCARAZ A; VALANZASCA, P

Documento de Evaluacion de Tecnologias Sanitarias - IECS

IECS

Año: 2010 p. 1 - 30

1668-2793

Se estima que una de cada seis parejas no puede concebir después de un año de mantener relaciones sexuales en forma frecuente sin métodos anticonceptivos. Y se estima que en un 40-50% de los casos existe alguna patología masculina. La evaluación más sencilla del varón es el examen físico y espermograma. Existen algunas alteraciones espermáticas, como la fragmentación de ADN, que no son observadas en el espermograma tradicional. Se han identificado algunos factores de riesgo asociados al aumento de fragmentación de ADN espermático tales como varicocele, testículos en ascensor, edad masculina avanzada, teratozoospermia severa y antecedentes de tratamiento de quimioterapia o radioterapia. Algunos autores también han asociado el aumento de fragmentación de ADN espermático con fallas reiteradas en tratamientos de reproducción asistida, embriones de mala calidad, y abortos tempranos post-tratamientos de reproducción asistida, y por lo tanto, menores serán las probabilidades de que se produzca un embarazo a término. Existen varios métodos para medir los niveles de fragmentación del ADN, siendo el TUNEL (del inglés deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling) uno de los más frecuentemente utilizados. A su vez, se han propuesto diversas terapéuticas para mejorar las tasas de éxito en pacientes con fragmentación de ADN espermático aumentado. La utilización de columnas de anexina permitirían `filtrar\\\\\\\\\\\\\\\' la muestra de semen. Este documento evaluará la utilidad del TUNEL y las columnas de anexina en el contexto de los tratamientos de reproducción asistida. Tecnología El TUNEL es un estudio en el cuál se cuantifican rupturas del ADN. De este modo se mide el índice de fragmentación de ADN (DFI, del inglés DNA fragmentation index), evaluando qué proporción de espermatozoides tienen ADN fragmentado. La columna de anexina (MACS, del inglés magnetic-activated cell sorting) es una tecnología donde se utilizan anexinas V adheridas a microesferas de metal, que se unen a los espermatozoides con ADN fragmentado. Al interaccionar con un magneto de alto poder quedarán adheridos, y los no afectados fluirán para luego ser recuperados y utilizados durante una técnica de reproducción asistida. Métodos Se realizó una búsqueda en las principales bases de datos bibliográficas (MEDLINE, EMBASE, Cochrane, DARE, NHS EED), en buscadores genéricos de Internet, agencias de evaluación de tecnologías sanitarias y financiadores de salud. Se priorizó la inclusión de revisiones sistemáticas, ensayos clínicos controlados aleatorizados (ECAs), evaluaciones de tecnologías sanitarias y económicas, guías de práctica clínica y políticas de cobertura de otros sistemas de salud. Resultados Se encontraron dos revisiones sistemáticas y dos cohortes donde se valoró el uso de TUNEL. Además se describen un estudio cuasi-experimental, 5 series de casos y dos reportes de casos de nacimientos donde se utilizó MACS. Túnel En este informe se incluyeron sólo aquellos estudios que evaluaron al TUNEL como tecnología para detectar fragmentación de ADN en espermatozoides. En 2008, Collins y col publicaron una revisión sistemática sobre la evaluación de fragmentación de ADN espermático. Se utilizaron los datos de 18 grupos de estudio (en 7 utilizaron TUNEL como técnica de medición de DFI). Cuatro de los 18 encontraron diferencias estadísticamente significativas, con mucha heterogeneidad entre los estudios, y sin observarse diferencias significativas entre TUNEL y SCSA (otra tecnología que su utiliza con el mismo fin). El meta-análisis muestra una asociación estadísticamente significativa entre fragmentación de ADN y no-embarazo en tratamientos de FIV/ICSI, con un OR 1.44 (IC 95% 1.03 - 2.03). En 2007, Benchaib y col publicaron un estudio (no incluido en el estudio de Collins 2008) donde evaluaron prospectivamente 322 parejas que iban a hacer FIV o ICSI. No se halló asociación entre la edad del hombre y el DFI, observándose una correlación débil entre el DFI, la morfología y movilidad espermática. Se observó una asociación inversa entre la tasa de fertilización y el DFI en los pacientes que utilizaron ICSI. También se observó que la tasa de detención en el clivaje embrionario se asoció con aumentos de DFI por encima del 15% en pacientes que hicieron ICSI (18.2% vs 4.2%; P