Cambios en la Captación de Radiofármaco evidenciados por PET-SCAN en distintos escenarios de Trasplante Intestinal en un Modelo Experimental

IVANA IVANOFF MARINOFF; MOREIRA JEREMÍAS; VECCHIO DEZILLIO, LEANDRO EMMANUEL; LAUSADA NATALIA; ABATE JUAN CRUZ; RODRIGO PAPA-GOBBI; MACHUCA MARIANA; LUCRECIA CÚNEO; R CORONIL; F OGRESTA; M ELETA; GABRIEL GONDOLESI; MARTIN RUMBO; PABLO STRINGA

La Plata

Jornada; Jornada de Investigación 2022 (UNLP, Facultad de Ciencias Médicas); 2022

Universidad Nacional de La Plata

Introducción: El rechazo de injerto es una complicación frecuente asociada al trasplante de intestino (TI). Actualmente, su diagnóstico se realiza mediante sintomatología y estudio endoscópico y anatomopatológico de la mucosa intestinal, sin poder ahondar sobre lo que ocurre en la todas las capas y longitud del intestino trasplantado. Por esto, la búsqueda de métodos no invasivos para monitorización del injerto sigue siendo un desafío. La tomografía por emisión de positrones (PET) es un tipo de imagen de medicina nuclear, no invasivo, que mediante la identificación de cambios a nivel celular permite detectar manifestaciones tempranas en pacientes con enfermedades oncológicas o procesos infecciosos. Durante un evento de rechazo, las poblaciones celulares involucradas pueden aumentar su metabolismo glicolítico, y por lo tanto su capacidad de captación de radiofármaco (fluorodesoxiglucosa F-18, FDG).Objetivos: El objetivo de este estudio preliminar es relacionar las diferencias en la captación de trazador en distintos escenarios de TI con el diagnóstico histopatológico de rechazo celular agudo (RCA), siendo de potencial utilidad en la monitorización del injerto mediante el método no invasivo PET-scan.Materiales y métodos: Se realizó un TI alogénico (en ratas Sprague Dawley como donante y Wistar como receptora) sin inmunosupresión y tres TI alogénicos administrando tacrolimus como inmunosupresor a una dosis de 0,6 mg/kg/día durante 7 días. Para el análisis histopatológico y diagnóstico de rechazo se recolectaron muestras de injerto a día 6 postrasplante (alogénico sin inmunosupresión) y a 28 días postrasplante (alogénico con inmunosupresión). El diagnóstico histopatológico se realizó según el score de Wu (Wu et al., 2003). Se realizó el estudio de PET-scan a cada animal receptor, y se valoró la captación de FDG mediante un parámetro estandarizado (SUV). Ambos estudios se hicieron en cuatro animales controles sin intervención.Resultados: El valor promedio del SUV del grupo control fue de 1,9, mientras que en el grupo alogénico tratado con tacrolimus durante una semana el valor promedio de SUV fue de 3,97. El grupo alogénico sin inmunosupresión presentó valores de SUV de 12,4. Paralelamente, el análisis histopatológico del injerto alogénico sin inmunosupresión denotó alteraciones compatibles con rechazo moderado, con daño epitelial y aumento de infiltrado en mucosa. En el grupo tratado con tacrolimus, el análisis histopatológico al día del ensayo evidenció daño moderado a severo. No se observaron cambios histológicos compatibles con rechazo en las muestras control.Conclusiones: El aumento de infiltrado celular responsable del daño como consecuencia del rechazo de injerto en nuestro modelo de TI alogénico sin inmunosupresión puede relacionarse con un aumento en la captación del FDG. Cuando el injerto presenta características histológicas sin alteraciones apreciables, como en el caso del injerto en un control, la captación de FDG se reduce ampliamente. Sin embargo, en injertos provenientes de animales tratados durante una semana con tacrolimus 0,6 mg/kg/día con análisis histopatológico compatible con un rechazo moderado-severo, la captación se redujo 3 veces con respecto al grupo alogénico sin inmunosupresión, esto podría indicar que otros mecanismos subyacentes estarían implicados en el proceso de rechazo. Por otro lado, el presente trabajo postula al PET-scan como una herramienta que permita diagnosticar de forma temprana eventos de rechazo en el injerto intestinal.