Dinámica Molecular y Consolidación Estructural de la Frataxina Humana

SANTIAGO E. FARAJ; JOSÉ MARÍA DELFINO; JAVIER SANTOS

Buenos Aires

Seminario; Ciclo de seminarios del Dpto. de Química Biológica 2015; 2015

Dpto. de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA

Dinámica y Consolidación Estructural dela Frataxina HumanaLa Ataxia de Friedreich es una enfermedad neurodegenerativa, causada por una deficiencia en la actividad de la frataxina, una proteína mitocondrial capaz de actuar como chaperona reguladora de la transferencia de hierro y en la síntesis de centros de hierro-azufre. El extremo C‑terminal podría jugar un rol clave en la función de la proteína, dada la existencia de mutaciones puntuales patogénicas en esta región. Realizamos una serie de estudios sobre el rol de la región C‑terminal en la dinámica, la estabilización y la consolidación estructural de la frataxina humana, mediante la construcción de mutantes que modifican a la proteína en dicha región, algunas de las cuales son representativas de variantes patogénicas. Hallamos que el extremo C‑terminal forma una unidad de estructura terciaria cooperativa con el resto de la proteína, crucial para la estabilización,y la modulación fina de su dinámica en un amplio rango de ventanas temporales.