Análisis Cuantitativo de la Estabilidad y de la Dinámica Local del Extremo C terminal de la Frataxina Humana

SANTIAGO E. FARAJ; JOSÉ MARÍA DELFINO; JAVIER SANTOS

Buenos Aires

Seminario; Ciclo de seminarios del Dpto. de Química Biológica 2014; 2014

Dpto. de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA

Análisis Cuantitativo de la Estabilidad y de la DinámicaLocalen la Región C-terminal de la Frataxina Humana. La Ataxia de Friedreich es una enfermedad hereditaria neurodegenerativa causada por ladeficiencia en la actividad de la Frataxina, una proteína mitocondrial. La Frataxina es una proteína pequeña de tipo α/β, cuya región C-terminal (CTR)?compuesta por 15 residuos?no posee estructura secundaria periódica y forma una unidad terciaria cooperativa con el resto de la molécula. Hipotetizamos que el desplegado local de esta región permitiríala modulación de ladinámica y de la estabilidad, jugandoun rol clave en la función. En este seminario presentamos el estudio de dos variantes patogénicas,con mutaciones enla CTR,que alteran la estabilidad y ladinámica en un amplio rango de ventanas temporales(picoa milisegundos),en conjunto con el análisis cuantitativo de la movilidad de diversas posiciones puntualesa partir de la cinética de modificación de tioles enmutantes de cisteínaracionalmente diseñadas.