Modulación de la Estabilidad y la Dinámica Proteica: el Caso de la Frataxina Humana

SANTIAGO E. FARAJ; JOSÉ MARÍA DELFINO; JAVIER SANTOS

Buenos Aires

Seminario; Ciclo de seminarios del Dpto. de Química Biológica 2012; 2012

Dpto. de Química Biológica, Facultad de Farmacia y Bioquímica, UBA

Modulación de la Estabilidad y la Dinámica ProteicaEl Caso de la Frataxina HumanaLa Ataxia de Friedreich es una enfermedad neurodegenerativa hereditaria, causada por una deficiencia en la actividad de la frataxina (FXN), una proteína mitocondrial capaz de actuar como chaperona reguladora de la transferencia de hierro.En proteínas homólogas de distintos reinos biológicossedetectó variabilidaden la región C-terminal (CTR). Se propuso que esta variación podría modular la estabilidad termodinámica. Sin embargo, no se conocen los determinantes moleculares a nivel de residuo aminoacídico, ni el rol de esta región en el plegado de la proteína.Proponemos que la estabilidad global depende de la formación de una unidad de estructura terciaria cooperativa mediadapor la CTR,y que este segmento de la cadena polipeptídica no se comportaría de manera rígida. Observamos que la remoción de la CTR generauna variante termodinámicamente desestabilizada, con una unidadαmás flexible que la variante salvaje, a pesar de ser compacta, monomérica y poseer topología nativa. Nuestros resultados confirman el rol de la CTR en el plegado cooperativo,y en la modulación tanto de la estabilidad global como de la dinámica conformacional de FXN.