ESTUDIOS IN VITRO DE METABOLIZACIÓN DE AMINAS CON ACTIVIDAD ANTICOLINESTERÁSICA UTILIZANDO HONGOS FILAMENTOSOS

FLORENCIA CARMONA VIGLIANCO; CARLOS ARDANAZ; MARCELA KURINA SANZ; ALEJANDRO A. ORDEN

Mendoza

Simposio; XXII Simposio Nacional de Química Orgánica (XXII SINAQO); 2019

Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica (SAIQO)

Los ensayos con modelos microbiológicosconstituyen un complemento valioso para evaluar el metabolismo de xenobióticosy correlacionar estos resultados con el metabolismo de fase I y II de losmamíferos. Las plantas de la familia Amaryllidaceae producen alcaloides únicos que presentan un altopotencial como fármacos. Todos ellos son biosintetizados a partir del precursorcomún norbeladina.En este trabajo se estudió labiotransformación de los análogos de norbeladina 1 y 2 que presentaronbuena actividad anticolinesterásica frente a AChE, por parte de especiesfúngicas de los géneros Cunninghamellay Aspergillus.Para los ensayos de biotransformación los sustratos fueron incorporados en losmedios de cultivo con las células fúngicas en crecimiento e incubados a 27°Cen agitacióna 160 rpm durante 7 días. Transcurrido este tiempo, se realizaron extraccionescon acetato de etilo y se analizaron por CG-FID Y CG-EM. A partir del análisisde las fases orgánicas se observó que no hubo biotransformación con la mayoríade las especies ensayadas. Sin embargo, con A.clavatus se pudieron observar dos productos correspondientes al clivajeoxidativo de 1, posiblemente mediadopor una aminooxidasa y su posterior N-acetilacióncatalizada por una lipasa. Por otra parte, al analizar la biotransformación de 2 con A. nidulans pudo detectarse un producto de metilación regioselectivosobre el OH fenólico de la posición 3'. Estos estudios permiten proponer posiblerutas metabólicas en mamíferos para la biotransformación de análogos denorbeladina bioactivos y obtener sus posibles metabolitos para caracterizarlosy evaluar su bioactividad.