Regioselectividad En La Hidrólisis Biocatalítica De Epóxidos De Naturaleza Esteroidal

BISOGNO F.R; ORDEN A.A.; AGUIRRE PRANZONI C.; GIORDANO O.S.; KURINA SANZ M.

Mar del Plata Argentina

Simposio; XV Simposio Nacional de química Orgánica; 2005

SAIQO Sociedad Argentina de Investigaciones en Química Orgánica

En los últimos años han sido reportadas aperturas biocatalíticas de epóxidos de diferente naturaleza como óxidos de estireno, alifáticos, monoterpenos (Archer, 1997), cumarinas preniladas (Edegger, 2004) etc. en donde varios agentes biocataliticos como bacterias, hongos filamentosos, vegetales y hasta fracciones microsomales animales, han sido ensayados. La variada bioactividad de esteroides polihidroxilados y su potencial aplicación en diferentes campos de la medicina los convierte en moléculas blanco para el desarrollo de  procesos biocatalíticos. La actividad epoxidohidrolásica de cultivos  sumergidos de Aspergillus niger ATCC11394 fue evaluada sobre los siguientes derivados:   A los 14 días de incubación los oxiranos alicíclicos de posiciones 4b,5b; 5a,6a y 5b,6b experimentaron hidrólisis enzimática solo en los derivados con el  hidroxilo de la posición 3b libre.  El sistema en estudio mostró selectividad en cuanto al ataque nucleofílico, puesto en evidencia por la inversión de la configuración del centro estereogénico atacado. En los sustratos 1-a y 4-a el ataque tuvo lugar en el carbono menos impedido (C6), mientras que en los derivados 1-b y 4-b el carbono más impedido (C5) fue el atacado. Cuando el hidroxilo de posición 3b se encuentra bloqueado, como en caso de los compuestos 5, 6 y 7, no se evidencia biotransformación. Los oxiranos de naturaleza alifática de los compuestos 4 y 5 no experimentaron hidrólisis.