Actividad inhibitoria de un grupo de agliconas de iridoides frente a Taq ADN polimerasa

CARLOS R. PUNGITORE; CELINA E. GARCÍA; VÍCTOR S. MARTÍN; CARLOS E. TONN

Mar del Plata

Congreso; Congreso XIX SINAQO 2013; 2013

La correcta replicación del ADN por parte de las ADN polimerasas es esencial para la integridad del genoma y la correcta transmisión de la información genética en todos los organismos vivos. Las ADN polimerasa han emergido recientemente como importantes dianas moleculares para los sustancias químicas en el desarrollo de agentes con actividad anti cancerígena. En este trabajo se realizó la síntesis de agliconas bicíclicas simplificadas de iridoides y su actividad biológica frente a Taq ADN polimerasa. Se efectuó la síntesis de 35 compuestos (entre intermedios y productos de reacción) y luego se los evaluó a una concentración igual a 500 mM frente a la enzima antes mencionada. Los resultados mostraron que nueve compuestos fueron activos y luego de la determinación de los valores de IC50 se observó que el compuesto 1 fue el más activo con un valor de IC50 de 13,47 μM, seguido por los compuestos 2 y 3 con IC50 de 17,65 y 18,31 μM, respectivamente. En estudios previos, se observó que agliconas de iridoides a dosis bajas producían un aumento en el porcentaje de células en la fase G0/G1 en una distribución del ciclo celular de líneas celulares HBL-100 y SW1573. Esto era concomitante con una disminución celular de la fase S y consistente con la inhibición de ADN polimerasa. En este trabajo, se observa que compuestos con estructuras similares a agliconas de iridoides (ciclopentanos-C-piranos), presentan actividad inhibidora frente a Taq ADN polimerasa, lo que podría indicar que la diana molecular implicada en la actividad citotóxica de estos compuestos serían ADN polimerasas.