Inhibición de ADN topoisomerasa I humana producida por ácido maslínico

PUNGITORE, C.R.; CIUFFO, G.M; TONN, C.E

Mar del Plata. Buenos Aires

Congreso; Congreso XV SINAQO; 2005

SINAQO

Las ADN topoisomerasas y ADN polimerasas son enzimas que tienen un papel crucial en eventos del metabolismo del ADN tales como replicación, transcripción, recombinación y segregación cromosómica durante la mitosis. Es por esto, que se puede esperar de inhibidores de ADN topoisomerasas, efectos anti-tumorales. La acción de los triterpenos ácido oleanólico (1), ácido maslínico (2), daucosterol (3), acetato del ácido oleanólico (4), oleanato de metilo (5) y el 3b-acetoxiolean-12a-bromo-(28 -13)-olido (6) como inhibidores de Taq ADN polimerasa y ADN topoisomerasa I humana fue estudiada. El compuesto 2 mostró una completa inhibición de ADN topoisomerasa I humana, en la actividad de conversión de ADN plasmídico súper-enrollado a ADN relajado, a una concentración de 200 mM. Los demás compuestos no presentaron actividad inhibitoria frente a ADN topoisomerasa I humana a una concentración de 200 mM. El efecto inhibitorio del compuesto 2 fue dosis dependiente y posee un valor de IC50 igual a 76,6 mM. Ninguno de estos compuestos generó inhibición de la polimerización del ADN por acción de la enzima Taq ADN polimerasa a una concentración de 200 mM.