Catalpol, un inhibidor de DNA Polimerasa, obtenido de Buddleja Cordobensis Hieron

PUNGITORE CR; JURI AYUB M; BORKOWSKI E; CIUFFO G; TONN CE

Mendoza

Congreso; XX Reunión Científica Anual – Sociedad de Biología de Cuyo; 2002

Sociedad de Biología de Cuyo

En los últimos años las DNA polimerasas como así también las topoisomersas han sido identificadas como blanco para el desarrollo de drogas anticancerígenas. Como parte de un estudio dirigido a la detección de metabolitos secundarios de plantas, nativas de Argentina, con bioactividades que los transformen en potenciales moléculas de aplicación para el desarrollo de nuevas drogas, se ha abordado el estudio de moléculas pertenecientes al grupo de los iridoides.              Buddleja cordobensis Hieron. es una especie arbustiva que crece en la región centro-oeste de nuestro país. Los ejemplares utilizados en el presente estudio fueron recolectados en Potrero de Los Funes, provincia de San Luis. Luego de sucesivas purificaciones basadas en partición por solventes y cromatografía de adsorción fue aislado y caracterizado el iridoide Catalpol. Su dilucidación estructural se basó en técnicas espectroscópicas de RMN. Teniendo en cuenta la naturaleza glicosídica del producto natural y la presencia de una genina bicíclica con grupos funcionales ricos en electrones n y p, (comparables a bases purínicas) se decidió su evaluación de la actividad inhibitoria frente a taq polimerasa mediante el ensayo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Se determinó que Catalpol es un fuerte inhibidor con un IC50 igual a 42 µM. Teniendo en cuenta la posibilidad de modificar factores estereoelectrónicos en base a transformaciones químicas, sobre la molécula activa se procedió a la preparación de los derivados peracetil-catalpol; 3,4-dihidro-catalpol; 10,6´-di-O-(terbutildifenilsilil)-catalpol; 10,6´-di-O--oleil-catalpol y 4´,6´-O-isopropiliden-catalpol. Se presentarán avances en los estudios de relación estructura-actividad basados en  aplicaciones de modelado molecular utilizando el programa Spartan (HOMO, LUMO y MEP).