Síntesis de una colección de chalconas inspiradas en piridina como potenciales inhibidores de la replicación a nivel molecular

SANCHEZ, HERNAN; VIEYRA, CINTIA; GARRO, HUGO A.; PUNGITORE, CARLOS R.

Rosario

Simposio; SINAQO 2023; 2023

SAIQO

El objetivo de este trabajo fue la obtención de una familia de compuestos oxo-nitrogenados para su evaluación como potenciales inhibidores de enzimas implicadas en la replicación de ADN a nivel molecular. Con este fin, se realizó la síntesis de una familia de chalconas y piridín-chalconas (21 compuestos sintetizados), empleando una técnica robusta, mediante la reacción de condensación aldólica entre aldehídos aromáticos y cetonas, también conocida como condensación de Claisen-Schmidt1. En primer lugar, se puso a punto la técnica de síntesis empleando cantidades equimoleculares de los reactivos en presencia de una solución básica de NaOH al 20 % en etanol. Este tipo de condensación ofrece un mecanismo de diasteroselección, produciendo mayoritariamente olefinas con estereoquímica E, como productos principales favorecidos por vías térmicas. Si bien mediante experimentos de Resonancia Magnética Nuclear, en los modos uni- y bidimensionales como 1H, 1H-1H COSY y 1H-1H NOESY, no se observaron isómeros geométricos con estereoquímica Z, se pudo comprobar la existencia de subproductos que disminuían los rendimientos finales de síntesis para las estructuras esperadas. Se pudo atribuir el origen de productos secundarios de reacción sobre los sustratos de aldehídos utilizados (posiblemente surgidos por reacciones de Cannizzaro en forma de funcionalizaciones alcohol y ácido carboxílico) a través del análisis de espectros 1D de 1H-RMN pertenecientes a crudos los cuales mostraron señales atribuidas a un grupo ácido carboxílico en 11.996 ppm. Para poner a punto la técnica de síntesis, se realizaron dichas reacciones empleando diferentes líquidos iónicos y catalizadores básicos, obteniendo los mejores resultados en las reacciones en las que se empleó metanol como solvente e hidróxido de bario al 20% como catalizador. En cuanto a la actividad biológica, mediante ensayos a nivel molecular2, se determinó que los compuestos (E)-2-(4-(4-metoxifentil)buta-1,3-dien-2-il)tiofeno y (E)-3-(4-clorofenil)-1-(6-metoxipiridin-2-il)prop-2-en-1-ona (Figura 1), poseen capacidad de inhibición de la enzima Taq-ADN-polimerasa a concentraciones inferiores a 200µM.