ACCIÓN INMUNOMODULADORA DE CURCUMINA SOBRE POBLACIONES CELULARES CLAVE DEL SISTEMA INMUNE EN LA DIABETES TIPO I

C. N. CASTRO; A. E. BARCALA TABARROZI; M. ANTUNICA NOGUEROL; A. C. LIBERMAN; E. ARZT; R. A. DEWEY; M. J. PERONE

Congreso; LVI Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2011

La diabetes mellitus dependiente de insulina (T1D) es una enfermedad autoinmune mediadapor linfocitos T que destruyen progresivamente las células β del páncreas. Los linfocitos Th1promueven esta enfermedad y las células presentadoras de antígeno, por su parte, jueganun rol fundamental en el disparo de T1D. Curcumina (Cur; diferuloylmethane) es un potenteanti-oxidante, anti-tumoral y anti-inflamatorio. Estudiamos el potencial terapéutico de Curen el modelo de aceleración de diabetes por ciclofosfamida en el ratón NOD (non-obesediabetic). Resultados previos mostraron que Cur previene el desarrollo de T1D. En estereporte describimos la acción de Cur sobre algunas poblaciones celulares clave del sistemainmune involucradas en el desarrollo de T1D.Empleando transfecciones transientes de genes reporteros en células EL4 (linfoma Tmurino), Cur 20μM inhibió las actividades transcripcionales de Tbet (factor de trascripciónmaestro para la expresión de IFNγ en células Th1) sobre sus elementos de respuesta (ER)(68%, p<0.001) y la del promotor del gen de IFNγ (82%, p<0,001), y no afectó la actividadtranscripcional sobre los ER de GATA-3.Esplenocitos de ratones NOD en cultivo, desafiados con PMA+Ionomicina y tratados con Curdisminuyeron significativamente la expresión de Tbet en comparación con los controles(Western Blot). Además, la secreción de IFNγ (ELISA) fue disminuída, en concordancia con lamenor expresión de Tbet observada.También, estudiamos el efecto in vitro de Cur en DC derivadas de médula ósea de ratonesNOD. Cur inhibió la expresión de MHC-II, CD40, CD80, CD86 estimuladas por LPS + IFNγ.Observamos que Cur redujo significativamente los niveles de secreción de IL12p70, IL6 yTNFα (ELISA) en DC estimuladas con LPS + IFNγ.La capacidad de Cur de retardar la aparición de T1D en ratones NOD estaría mediada por suacción inmunorreguladora sobre células presentadoras de Ag (DC) y células T.