Simposio “Avances En Medicina Molecular: Transferencia De Genes Con Fines Terapéuticos”. Título De La Ponencia: “Terapia Génica Con Células Madre Hematopoyéticas Para El Síndrome De Wiskott-Aldrich: Del Laboratorio Al Paciente”.

R. A. DEWEY

Pergamino, Buenos Aires, Argentina.

Congreso; XXXVI Congreso Argentina de Genética.; 2007

El Síndrome de Wiskott Aldrich (WAS) es una inmunodeficiencia primaria compleja caracterizada por trombocitopenia, eczema, alta incidencia de enfermedades autoinmunes y  predisposición a contraer enfermedades malignas. La  supervivencia de los pacientes con WAS clásico raramente supera los 10 años de vida, a menos que se sometan  a transplante alogénico con células madre hematopoyéticas. Este tratamiento es, por el momento, el único método curativo que existe para esta enfermedad,  pero está asociado a una severa morbi/mortalidad producida por infecciones, enfermedad del injerto contra el huesped (graft versus host disease), fallas en el establecimiento del injerto y síndrome linfoproliferativo post-transplante. Todas estas complicaciones son aún más severas en pacientes transplantados con células de donantes no relacionados y en pacientes transplantados mayores de 5 años. Comparado con este tratamiento convencional, la terapia génica de WAS podría ofrecer una opción terapéutica menos tóxica a más específica. Varios estudios in vitro e in vivo en modelos murinos de WAS han demostrado que la transferencia del gen WASP mediada por retrovirus puede reconstituir las anormalidades citoesqueléticas y funcionales de células murinas deficientes en WASP. Recientemente fuímos capaces de demostrar, por primera vez, que la transferencia del gen WASP mediada por retrovirus a células CD34+ humanas puede reconstituir in vitro el citoesqueleto de actina y mejorar la función de las células del linaje mieloideo afectadas. Todo este cuerpo de evidencia demuestra que la transferencia génica de WASP podría resultar en un tratamiento alternativo y efectivo para el Síndrome de Wiskott Aldrich. En Octubre del 2006, hemos comenzado en la Escuela de Medicina de Hannover, Alemania, el primer estudio clínico Fase I/II del mundo de terapia génica de WAS utilizando vectores retrovirales. Estudio preliminares de eficacia del tratamiento y reconstitución funcional de dos pacientes participantes del estudio sugiere que el transplante de células madre hematopoyéticas modificadas con vectores retrovirales conteniendo una copia funcional del gen WASP podría representar una muy buena alternativa al transplante alogénico de médula ósea convencional. Para corroborar la corrección sostenida del fenotípo del sistema hematopoyético y para estimar la ecuación riesgo/beneficio de esta estrategia, es necesario incrementar el número de pacientes tratados y prolongar en el tiempo el seguimiento de los mismos.