Curcumina, potente agente inmunomodulador, inhibe la aparicion de diabetes tipo 1 en un modelo experimental.

CN CASTRO; J WINNERWISSER; LD JOANNAS; DA PAZ; AC LIBERMAN; R. A. DEWEY; E ARZT; MJ PERONE

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunion Cientifica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (Saic)-Reunion Cientifica Sociedad Argentina de Fisiolog¨ªa (Safis).; 2008

La diabetes tipo 1 (T1D) es una enfermedad autoinmune que destruye las c¨¦lulas ¦Â del p¨¢ncreas. Es posible prevenir/curar la T1D mediante el empleo de agentes inmunomoduladores. Curcumina (Cur; diferuloylmethane), pigmento del rizoma de Curcuma longa es un reconocido anti-oxidante, anti-tumoral y anti-inflamatorio. El potencial terap¨¦utico de Cur sobre la T1D se desconoce, hasta el momento. Ratones NOD hembras recibieron ciclofosfamida (CYP) para acelerar/sincronizar la autoinmunidad. Un grupo recibi¨® al d¨ªa 0 (d0) 0.1 y otro 1mg Cur hasta el d60; y el grupo control, solo recibi¨® veh¨ªculo. Se consideraron diab¨¦ticos cuando la glucemia fue ¡Ý300mg/dl. Cur previno el desarrollo de T1D en el 42 y 65% de los ratones desafiados con CYP y tratados con 0.1 y 1mg Cur (p=0.029 y 0.0005 vs. control, respectivamente). Cur no caus¨® efectos secundarios indeseables. Al d90, se ensay¨® el test de tolerancia a la glucosa (i.p., glucosa 2g/kg). Al grupo Cur se lo compar¨® con ratones no diab¨¦ticos (controles, misma edad/peso) y no se observaron diferencias entre grupos. El an¨¢lisis histol¨®gico (H&E, inmunohistoqu¨ªmica) del p¨¢ncreas indic¨® que los ratones tratados con Cur poseen un n¨²mero de islotes y contenido de insulina normal, similar al de ratones intactos (NOD, 4-6 semanas) y peri-insulitis. Los animales desafiados con CYP presentaron infiltraci¨®n inflamatoria de los islotes (grado 3, >50% infiltrado), escaso n¨²mero de c¨¦lulas ¦Â y reducci¨®n del contenido de insulina. La proliferaci¨®n de c¨¦lulas T policlonales in vitro fue inhibida un 70% por Cur20¦ÌM (p<0.05 vs. control). Cur (0.08-2.5¦ÌM) no afect¨® la viabilidad de c¨¦lulas NIT-1, productoras de insulina. Conclusi¨®n: la administraci¨®n de Cur protege a las c¨¦lulas ¦Â del ataque autoinmune, y previene/retarda la aparici¨®n de T1D en este modelo agresivo de autoinmunidad, sugiriendo que Cur podr¨ªa ser eficaz para el tratamiento de la enfermedad natural. Los mecanismos de acci¨®n terap¨¦utica de la Cur se encuentran actualmente en estudio.