Vacuna contra la toxoplasmosis: la protección otorgada por rTgPI-1 estaría mediada por anticuerpos

SÁNCHEZ VR, PICCHIO MS, FENOY IM, SOTO A, GOLDMAN A, MARTIN V

Congreso; XXVI Reunión Científica Anual, Sociedad Argentina de Protozoología; 2012

Toxoplasma gondii es un protozoario, agente causal de la toxoplasmosis, que infecta al hospedador mediante la ingestión oral de quistes tisulares u ooquistes. Previamente demostramos que una forma recombinante del inhibidor de serin proeasas-1 (rTgPI-1) del parásito confiere protección parcial a la cepa C57BL/6 altamente susceptible a la infección. Se probaron distintos protocolos de vacunación y se logró una disminución significativa en la parasitemia cuando se utilizó un protocolo de prime-boost heterólogo; 2 dosis de rTgPI-1+alum por vía id y 2 dosis de rTgPI-1+ODN-CpG por vía in. A nivel sistémico, esta estrategia indujo una respuesta humoral específica de tipo Th1 y una respuesta celular in vitro caracterizada por un incremento de células T CD4+ y CD8+. A nivel de mucosa intestinal, vía natural de entrada del parásito, se detectaron niveles significativamente aumentados de citoquinas de tipo Th1 (IFN-) secretadas por el íleon en los ratones vacunados previa y posteriormente al desafío con el parásito. También se observó la presencia de IgA específica en lavados broncoalveolares e intestinales. En este trabajo se evaluó la contribución de los anticuerpos anti-TgPI-1 en la protección contra la infección toxoplásmica. In vitro, los anticuerpos mostraron bloquear un 30% la invasión de taquizoitos. A partir de estos resultados, se realizaron ensayos de transferencia adoptiva de suero de ratones inmunes a naive. Luego del desafío oral con quistes de T. gondii, se observó una disminución significativa del 33% de la carga parasitaria en estos ratones comparado con el grupo control. Estos resultados demuestran que con este protocolo de prime-boost heterólogo con rTgPI-1, se genera una respuesta a nivel sistémico y de mucosas capaz de proteger a ratones C57BL/6 con alta susceptiblidad frente a la infección toxoplásmica. Además, se comprobó que esta protección estaría mediada mayoritariamente por anticuerpos.