INVESTIGADORES
CLEMENTE Marina
congresos y reuniones científicas
Título:
HSP90 de plantas: inmunomoduladores y adyuvantes en el diseño de vacunas contra coccidios
Autor/es:
CORIGLIANO, M.; SANDER, V.; SANCHEZ LOPEZ, E.; RAMOS DUARTE, V.; MENDOZA MORALES, L.F.; CLEMENTE, M.
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Congreso; XI Congreso SAP 2022 - Sociedad Argentina de Protozoología; 2022
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Protozoología
Resumen:
Actualmente existe una necesidad de desarrollar nuevos adyuvantes que sean seguros y notóxicos, fundamentalmente para aquellas vacunas que requieren una fuerte respuesta inmunede tipo celular. Nuestro laboratorio demostró que las proteínas de choque térmico de 90-kDa(Hsp90) de plantas son capaces de estimular la proliferación de las células de bazo de ratonesnaïve y de unirse a receptores de manera específica. La Hsp90.3 de Nicotiana benthamiana(rNbHsp90.3) y la Hsp81.2 de Arabidopsis thaliana (rAtHsp81.2) mostraron ser capaces deproducir una respuesta inmune pro-inflamatoria específica, fuerte y prolongada, contradiferentes antígenos ensayados. Utilizando la estrategia de proteína de fusión, desarrollamos yvalidamos una formulación de vacunas que incluye la proteína NbHsp90.3 covalentementefusionada a un péptido de SAG1 que contiene epítopes de células T y B (TgSAG1HC). Los ratonesinmunizados con rNbHsp90.3-TgSAG1HC mostraron una protección parcial contra la infecciónpor T. gondii y se correlacionó con la inducción de una respuesta inmune de memoria. Asimismo,utilizando la estrategia de combinación chaperona + antígeno, estudiamos la capacidadadyuvante de la rAtHsp81.2 con el antígeno SAG1 de N. caninum (NcSAG1) utilizando un modelode neosporosis congénita en ratón. La inmunización con la mezcla rNcSAG1 + rAtHsp81.2aumentó la protección contra la transmisión vertical de la neosporosis en los ratones vacunadosy mejoró el tiempo medio de supervivencia de la descendencia. Observamos que los ratonesvacunados con rNcSAG1 + rAtHsp81.2 o sólo con rAtHsp81.2 producían altos títulos de IgG totalanti-AtHsp81.2, sugiriendo que esta formulación permitiría diferenciar a los animales infectadosde los vacunados o vacunados e infectados. Esta formulación podría servir de base para eldesarrollo de un nuevo enfoque vacunal contra la neosporosis bovina. Además, en nuestrolaboratorio evaluamos distintas estrategias de expresión heteróloga basadas en las plantas paraoptimizar su uso en la producción de antígenos vacunales. Evaluamos la capacidadimmunoprotectora de los extractos de tabaco expresando la proteína de fusión AtHsp81.2-TgSAG1HC y de la proteína de fusión purificada a partir de los extractos vegetales medianteinmunizaciones orales. Sólo los ratones inmunizados oralmente con los extractos vegetalesexpresando la proteína AtHsp81.2-TgSAG1HC indujeron una respuesta humoral con incrementosignificativo de los isotipos IgG2a/b anti-TgSAG1HC. La expresión vegetal de un antígeno de T.gondii fusionado a la HSP90 de plantas como formulaciones mejora la eficacia de la vacuna. Elextracto vegetal podría usarse directamente sin la necesidad de purificar la proteína, haciendoesta plataforma un sistema biotecnológico adecuado y potente para la expresión de antígenosinmunogénicos.