BASES MOLECULARES DEL MECANISMO DE DAÑO AL ADN FOTOINDUCIDO POR CLOROHARMINAS

M. PAULA DENOFRIOA; JUAN G. YAÑUKA; FERNANDO VILLARRUELA; FEDERICO FAZZETTAA; FEDERICO A. O. RASSE-SURIANIA; R.; ERRA BALSELLS; BERND EPEC ; FRANCO M. CABRERIZOA

Potrero de Funes, San Luis, Argentina

Simposio; XXI SIMPOSIO NAICONAL DE QUIMICA ORGANICA; 2017

SAIQO

BASES MOLECULARES DEL MECANISMO DE DAÑO AL ADN FOTOINDUCIDOPOR CLOROHARMINASM. Paula Denofrioa, Juan G. Yañuka, Fernando Villarruela,Federico Fazzettaa, Federico A. O. Rasse-Suriania, RosaErra-Balsellsb, Bernd Epec y Franco M. Cabrerizoaa IIB-INTECH - UNSAM - CONICET, (B7130IWA)Chascomús, Argentina. E-mail: pdenofrio@intech.gov.arbCIHIDECAR - CONICET, Departamento de Química Orgánica, Facultad de CienciasExactas y Naturales, Universidad de Buenos Aires, Pabellón 2, 3p, CiudadUniversitaria, (1428) Buenos Aires, Argentina.c Institute of Pharmacy and Biochemistry, University of Mainz,Staudingerweg 5, Mainz, Germany.Fotosensibilización,Cloroharminas, ADN          Las propiedades fotosensibilizadorasde las β-carbolinas (βCs) y algunos derivados relacionados han sido recientementeestudiados. En particular se ha demostrado que, en el ADN extracelular, estosalcaloides foto-inducen la ruptura de una sola cadena (SSB), la oxidación delas bases púricas y pirimidínicas y, en ciertos casos, la formación de dímerospirimidina [1, 2]. La magnitud y el tipo de daño dependen tanto de laestructura química de la βC como de su afinidad de unión al ADN [3].En este trabajo, examinamos la capacidad fotosensibilizadorade tres derivados clorados de harmina (Esquema 1) sobre ADN extracelular. Seanalizó el daño, conjuntamente con la capacidad de unión de los compuestosinvestigados mediante ensayos derelajación del material genético PM2 combinado con el uso de endonucleasas de restricción[4]. Se cuantificó el daño mediante electroforesis en gel, determinándose, además,la distribución de fotoproductos. Los resultados obtenidos muestran perfilesdiferenciales dependiendo de la posición de los ligandos. En particular, se encontró que cuando se usa 6-cloroharmina comosensibilizador, los principales fotoproductos del ADN fueron SSB y sitios conpérdida de base (sitios AP), mientras que la fotosensibilización con 8-cloroharminay 6,8-di-cloroharmina dio como resultado la oxidación de bases púricas como8-oxoGua, FapyGua y FapyAde.