Relación ANG II-Dopamina renal: Efectos del péptido sobre la PKA y la actividad de la COMT y la Na+, K+ ATPasa renal

M. R. CHOI; A. CORREA; M. S. VALERA; M. GIRONACCI; C. PEÑA; B. FERNANDEZ

Mar del Plata, Hotel 13 de Julio

Congreso; XLVIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LI Reunión de la Sociedad Argentina de Inmunología; 2003

SAIC y SAI

Hemos descripto que la angiotensina II (ANG) disminuye la captación in vitro de 3H-Dopamina (DA) en cortes de corteza renal externa de ratas Sprague Dawley, a través del receptor AT1 (inhibido por Losartán 10 mM). El análogo 8Br-AMPc 125 mM reprodujo sus acciones, pero no la neomicina 1mM ni los medios privados de calcio, descartándose la participación del IP3 y los canales cálcicos. Se continuó investigando la proteín kinasa (PK) involucrada y los efectos sobre la Na+, K+ATPasa y la COMT. El H89 2 mM (inhibidor de PKA) revirtió los efectos de la ANG II 100 nM sobre la captación renal de DA (dpm/g.105±SEM) Control (C; n=10): 6.42+0.19; H89 (n=6): 6.61+0.42; ANG II (n=8): 5.33+0.23*; H89+ANG II (n=5): 6.96+0.30; *p<0.05 vs control. La ANG II 100 nM revirtió el incremento de la captación de DA producido por el factor natriurético atrial (ANF) 100 nM: C (n=8): 6.42+0.18; ANF (n=7): 7.53+0.06*; ANG II (n=6): 5.03+0.14*; ANF+ANG II (n=9): 6.68+0.23; *p<0.05 vs control. En presencia del inhibidor de la síntesis de DA, carbidopa 100 uM, la ANG II 100 nM aumentó la actividad de la Na+, K+ ATPasa (mmoles/mg prot/min±SEM): C (n=4): 0.34+0.02; carbidopa (n=4): 0.57+0.06 p<0.05 vs control; DA 1mM+carbidopa (n=8): 0.50+0.01 p<0.05 vs control; DA+ANG II+carbidopa (n=5): 0.62+0.04 p<0.05 vs DA+carbidopa. La actividad de la COMT disminuyó en presencia de ANG II (pmoles/mg prot/min): C (n=8): 0.32+0.01; ANG II (n=5): 0.11+0.02 p<0.001 vs control. Estadísticas: ANOVA-Tukey-Kramer y Student t-test  Los resultados muestran que la PKA señaliza los efectos renales de la ANG sobre la DA y que parte de sus efectos antinatriuréticos indirectos se median a través de la disminución de la captación de DA renal, activando la Na+, K+ ATPasa y antagonizando los efectos del ANF.