Identificación de potenciales inhibidores de la entrada del virus de dengue mediante screening virtual

KIRESTIAN, C.D.; ACOSTA, F.S.; LAZARO MARTÍNEZ, J.M.; CAVASOTTO, CLAUDIO N.; BOLLINI, M.

Mar del Plata

Simposio; XIX Simposio Nacional de Química Orgánica; 2013

Introducción En las últimas décadas, se ha observado un incremento en el número de infecciones por flavivirus en todo el mundo. Actualmente no hay vacunas efectivas o una terapia antiviral para la prevención o el tratamiento de la infección por dengue. Debido a los problemas relacionados con el desarrollo de vacunas, el descubrimiento de fármacos contra el virus de dengue (DENV) es cada vez más importante. Los esfuerzos actuales para desarrollar nuevos antivirales contra la entrada de flavivirus se encuentran focalizados sobre la proteína de envoltura E. La reciente determinación de la estructura cristalina de E, revela un bolsillo hidrofóbico ocupado por una molécula de detergente (b-N-octylglucoside [b-OG]). Este bolsillo es utilizado como blanco para el diseño racional de inhibidores de entrada del virus a la célula. Objetivos El objetivo de este trabajo es identificar mediante screeningvirtualmoléculas pequeñas que se unan al bolsillo hidrofóbico BOG de la proteína E del virus de dengue.Se espera que esta unión provoque cambios conformacionales que induzcan la fusión prematura bloqueando la entrada del virus a la célula húesped e impidiendo su propagación.