PROYECTO DE TRABAJO: IMPLICANCIAS TERAPÉUTICAS DE LAS VESÍCULAS EXTRACELULARES GLIALES EN LA ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

JULIETA SABA; LOPEZ COUSELO FEDERICO; CARUSO, CARLA

Buenos Aires

Congreso; I WORKSHOP ANUAL DEL GRUPO ARGENTINO DE VESÍCULAS EXTRACELULARES; 2023

GAVE

La enfermedad de Huntington (HD) es un desorden neurodegenerativocaracterizado por la muerte selectiva de neuronas del estriado y corticales, queproducen una pérdida progresiva de las funciones motoras y cognitivas. Ocurre unamutación en la proteína huntingtina (Htt) que se agrega y se acumula principalmente enneuronas, pero también en astrocitos. Los astrocitos proporcionan apoyo nutritivo ymetabólico para las neuronas, mientras que en condiciones neurodegenerativas alteranla expresión de factores que perjudican la supervivencia neuronal. Las vesículasextracelulares (EVs) son pequeñas estructuras membranosas heterogéneas derivadasde células que surgen del sistema de endomembranas o se desprenden directamente.Resultados previos indican que las EVs gliales reducen los agregados de Htt mutada(Httm) y antecedentes del laboratorio muestran que el medio condicionado de astrocitos(MCA) tratados con BDNF protege a neuronas del estriado que expresan Httm de lamuerte por disfunción mitocondrial. Creemos que es probable que las EVs contenidasen el MCA, sean las responsables de la neuroprotección observada. Por lo tanto,nuestro objetivo es caracterizar las EVs producidas por astrocitos de tipo salvaje (WT)y de ratones zQ175 (HD) tratados con y sin BDNF y estudiar su posible acciónterapéutica sobre modelos in vitro de HD. Identificamos por western blot, diversosmarcadores de EVs y además observamos la morfología de las EVs por microscopíaelectrónica. Luego, analizaremos el efecto de EVs obtenidas de ratones WT o HD con ysin BDNF sobre neuronas que expresan o no Httm, se cuantificará la viabilidad neuronaly se medirá su efecto sobre la formación de agregados de Httm. Por último, se evaluarásobre astrocitos WT el efecto de EVs obtenidas de neuronas que expresan Httm. Elestudio integral de las EVs liberadas por astrocitos y por neuronas, será crucial paraestablecerlos como herramientas terapéuticas para prevenir la neurodegeneración.