Efecto de la alfa-MSH sobre la apoptosis inducida por LPS + INF-gama en astrocitos

DURAND DANIELA; CARUSO CARLA; REY RODOLFO; SEILICOVICH ADRIANA; LASAGA MERCEDES

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; 50 Reunion Cientifica Anual Sociedad Argentina de Investigacion Clinica; 2005

Sociedad Argentina de Investigacion Clinica

La hormona melanocito estimulante alfa (alfa-MSH) es un péptido que presenta acciones antinflamatorias e inmunomodulatorias. En este estudio investigamos el efecto de la alfa-MSH sobre la apoptosis inducida por el lipopolisacárido bacteriano (LPS) e interferón-gamma (INF-g) en cultivos de astrocitos de rata. El tratamiento por 24 h con LPS (1μg/ml) + INF-g (50 ng/ml) produjo un aumento en el porcentaje de astrocitos TUNEL-positivos, que fue atenuado por alfa-MSH (5μM) (Control: 1.25%, LPS+INF-g: 12.78%, p0.01, LPS+INF-g+alfa-MSH: 8.80%, p0.01 vs Control y p0.05 vs LPS+INF-g). La combinación LPS + INF-g aumentó la actividad de caspasa 3 mientras que la presencia de alfa-MSH revirtió este aumento (Control: 0.370+/- 0.0267, LPS+INF-g: 0.501+/- 0.0312, p0.05 y LPS+INF-g+alfa-MSH: 0.381+/- 0.045 OD/ng proteina). Alfa-MSH (5 μM) per se no modificó el número de astrocitos TUNEL-positivos ni la actividad de Caspasa 3. Además, el LPS + INF-g incrementó la expresión de la proteína proapoptótica Bax un 60%, mientras que disminuyó los niveles de la proteína antiapoptótica Bcl-2 en un 78% determinados por Western Blot. La alfa-MSH (5μM) no modificó la expresión de Bax, pero aumentó 2 veces la expresión de Bcl-2. Por otra parte, el tratamiento con LPS + INF-g o con alfa-MSH no modificaron la expresión génica del receptor Fas. Estos resultados indican que la alfa-MSH puede atenuar la apoptosis inducida por LPS + INF-g en astrocitos por un mecanismo relacionado con el balance de proteínas de la familia Bcl-2.