La alpha-MSH modula la expresión de TNF-alpha e IL-1beta pero no de sus receptores en astrocitos y neuronas en cultivo

CARUSO CARLA; PÉREZ MARÍA DE LA CRUZ; DURAND DANIELA; SÁNCHEZ MÓNICA; SCIMONELLI TERESA; LASAGA MERCEDES

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; 52º Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

La hormona alfa-melanocito estimulante (alfa-MSH) es una melanocortina que posee propiedades anti-inflamatorias. Previamente hemos demostrado que la alfa-MSH reduce la expresión hipotalámica de enzimas pro-inflamatorias a través de los receptores para melanocortinas 4 (MC4R). Recientemente demostramos que la alfa-MSH ejerce este efecto anti-inflamatorio directamente en astrocitos en cultivo y también a través de los MC4R (Caruso y col Endocrinology 2007). Dado que los astrocitos y las neuronas tienen diferentes respuestas al mismo estímulo inflamatorio, investigamos el efecto del tratamiento por 24 h con lipopolisacárido bacteriano (LPS, 1 ug/ml) más el interferón-gama (IFN-gama, 50 ng/ml) y de la alfa-MSH (5 uM) sobre la expresión génica medida por RT-PCR del el factor de necrosis tumoral-alfa (TNF-alfa) y sus receptores (TNFR1 y 2) y de la interleuquina-1 beta (IL-1beta) y su receptor (IL-1R1) en cultivos primarios de astrocitos y de neuronas hipotalámicas de rata. En astrocitos, los niveles del ARNm de TNF-alfa y del TNFR2 fueron aumentados por el tratamiento con LPS+IFN-gama, mientras que los niveles del TNFR1 no fueron modificados. La presencia de alfa-MSH redujo significativamente el efecto del LPS+IFN-gama sobre la expresión del TNF-alfa (p0.05), mientras que no modificó el efecto del LPS+IFN-gama sobre la expresión del TNFR2. El efecto anti-inflamatorio de la alfa-MSH sobre la expresión del TNF-alfa, no se observó en presencia de un antagonista selectivo de los receptores MC4R (HS024 0,5 uM). La expresión de TNF-alfa, TNFR1 y TNFR2 fue aumentada en las neuronas hipótalámicas por el LPS+IFN-gama. La alfa-MSH redujo la expresión del TNF-alfa (p0.05). La expresión de IL-1beta y del IL-1R1 fue inducida por LPS+IFN-gama. La alfa-MSH redujo el efecto del LPS+IFN-gama sobre IL-1beta, pero no tuvo efecto sobre IL-1R1. El antagonista MC4R previno el efecto de la alfa-MSH. Estos resultados sugieren que la alfa-MSH ejerce una acción anti-inflamatoria en astrocitos y en neuronas que involucra la activación de los MC4Rs.